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[發(fā)明專利]原花青素低聚體及高聚體的醫(yī)藥新用途無效

專利信息
申請?zhí)枺?/td> 200910010054.5 申請日: 2009-01-09
公開(公告)號: CN101456854A 公開(公告)日: 2009-06-17
發(fā)明(設(shè)計)人: 吳春福;楊靜玉;張鳳嬌;孫寶山;王立輝;趙余慶 申請(專利權(quán))人: 沈陽藥科大學
主分類號: C07D311/62 分類號: C07D311/62;A61K31/352;A61P35/00
代理公司: 沈陽杰克知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 代理人: 李宇彤
地址: 110016遼寧*** 國省代碼: 遼寧;21
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摘要:
搜索關(guān)鍵詞: 花青素 低聚體 高聚體 醫(yī)藥 用途
【說明書】:

技術(shù)領(lǐng)域:

發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域,涉及原花青素低聚體(F2)和高聚體(F3)的醫(yī)藥新用途,具體地說是涉及其在制備防治腦內(nèi)腫瘤、血液系統(tǒng)腫瘤、消化道腫瘤、呼吸系統(tǒng)腫瘤及泌尿生殖系統(tǒng)腫瘤,尤其是防治人惡性膠質(zhì)瘤保健食品及藥品方面的用途。

背景技術(shù):

原花青素(proanthocyanidins或procyanidins,簡稱PC)是植物中廣泛存在的一大類多酚化合物的總稱。多年來人們對從眾多不同植物中提取出的原花青素進行了大量研究。作為天然高效的抗氧化劑,它還具有其他眾多優(yōu)良的生物藥理學活性,現(xiàn)已在營養(yǎng)保健、醫(yī)藥衛(wèi)生及美容化妝品等領(lǐng)域日益受到人們的青睞,具有多種重要生物活性,可用于防治心血管疾病、抗糖尿病、抗腫瘤、抗衰老、改善免疫抑制等。

惡性腫瘤是一種常見病,嚴重威脅著人類的生存質(zhì)量,被稱為人類健康的第一殺手。神經(jīng)膠質(zhì)瘤是中樞神經(jīng)系統(tǒng)最常見的惡性腫瘤,居顱內(nèi)腫瘤發(fā)病率的首位。它除具有壞死病灶集中點、善于利用微環(huán)境來支持自身存活、生長迅速的特點外,還具有血管豐富,侵襲與轉(zhuǎn)移能力強等特點,利用傳統(tǒng)的手術(shù)治療難以徹底切除。罹患惡性膠質(zhì)瘤的患者存活率極低。除此之外,許多其它系統(tǒng)的腫瘤,如血液系統(tǒng)腫瘤、消化道腫瘤、呼吸系統(tǒng)腫瘤及泌尿生殖系統(tǒng)腫瘤等均是較難治愈的惡性疾病。

甲酰肽受體(formyl?peptide?receptor,F(xiàn)PR)是一種G蛋白偶聯(lián)受體,廣泛分布于人體多種組織和器官,能參與介導白細胞趨化、免疫反應以及惡性腫瘤等多種病理生理過程。近年來,內(nèi)/外源性FPR受體配體的研究進展迅速。其外源性激動劑包括“經(jīng)典”的趨化物質(zhì)甲酰肽(fMLF)及合成多肽類WKYMVM、WKYMVm。內(nèi)源性激動劑包括HIV-1衣殼蛋白中的部分肽段、線粒體內(nèi)甲酰化的短肽、糖皮質(zhì)激素調(diào)節(jié)蛋白annexin?I及存在于中性粒細胞的Cathepsin?G。其拮抗劑包括外源性的合成多肽tBoc,來源于真菌的cyclosporine?H(CsH),從牛脊柱中純化的多肽spinorphin(LVVYPWT)和金黃色葡萄球菌分泌的CHIPS。近年來研究發(fā)現(xiàn),F(xiàn)PR能選擇性表達于人惡性膠質(zhì)瘤細胞系U-87及多數(shù)原代IV級惡性膠質(zhì)瘤與III級星形細胞瘤,在正常的星形膠質(zhì)細胞及惡性程度較低的膠質(zhì)瘤表面并不表達。該受體可以通過與宿主來源的FPR激動劑(由壞死的膠質(zhì)瘤細胞釋放的fMLF)作用介導人惡性膠質(zhì)瘤細胞的遷移、存活、生長及血管發(fā)生,還能參與裸鼠的致腫瘤性。因此FPR可以作為一個開發(fā)新型抗膠質(zhì)瘤藥物的分子靶點。

發(fā)明內(nèi)容:

本發(fā)明的目的是提供一種葡萄籽提取物原花青素低聚體(F2)及高聚體(F3)在制備防治腫瘤保健食品及藥品方面的用途。

本發(fā)明是通過如下方案實現(xiàn)的:

本發(fā)明中葡萄籽提取物原花青素低聚體(F2)及原花青素高聚體(F3)的制備工藝如下:用超速粉碎機將葡萄籽研磨成粒徑不高于1mm的粉末。立即以甲醇-水(80:20,V/V)進行初提,再以丙酮-水(75:25,v/v)進行提取得到酚類粗提物。去除有機溶劑后,將該粗提物用色譜柱Lichroprep?RP-18(200?X?25mm,粒徑=25-40μm)分離,得到F2、F3。其過程主要包括:首先用PH=7.0的蒸餾水洗脫以去除酚酸,再以乙酸乙酯洗脫得到葡萄籽提取物低聚體F2。葡萄籽提取物高聚體F3采用甲醇洗脫。將F2、F3在低于30℃下干燥并制成凍干粉。其結(jié)構(gòu)式如下,其中F2的聚合度為2-15,F(xiàn)3的聚合度為10-33。

1、本發(fā)明提供了F2、F3在制備防治腦內(nèi)腫瘤的保健食品及藥品方面的用途。

2、F2、F3在制備防治血液系統(tǒng)腫瘤的保健食品及藥品方面的用途。

3、F2、F3在制備防治消化道系統(tǒng)腫瘤的保健食品及藥品方面的用途。

4、F2、F3在制備防治呼吸道系統(tǒng)腫瘤的保健食品及藥品方面的用途。

5、F2、F3在制備防治泌尿生殖系統(tǒng)腫瘤的保健食品及藥品方面的用途。

6建議的有效劑量為30-100μg/ml。

附圖說明:

圖1為F2對U-87細胞趨化的影響

###p<0.001與空白組比較,***p<0.001加藥組與模型fMLF組比較;陰影柱狀圖表示為加趨化劑甲酰肽組,空心柱狀圖表示空白溶劑組

圖2為F3對U-87細胞趨化的影響

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