[發(fā)明專(zhuān)利]原花青素低聚體及高聚體的醫(yī)藥新用途

無(wú)效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 200910010054.5
• 申請(qǐng)日: 2009-01-09
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN101456854A
• 公開(kāi)（公告）日: 2009-06-17
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 吳春福;楊靜玉;張鳳嬌;孫寶山;王立輝;趙余慶
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 沈陽(yáng)藥科大學(xué)
• 主分類(lèi)號(hào): C07D311/62
• 分類(lèi)號(hào): C07D311/62;A61K31/352;A61P35/00
• 代理公司: 沈陽(yáng)杰克知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司
• 代理人: 李宇彤

技術(shù)領(lǐng)域：

本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，涉及原花青素低聚體(F2)和高聚體(F3)的醫(yī)藥新用途，具體地說(shuō)是涉及其在制備防治腦內(nèi)腫瘤、血液系統(tǒng)腫瘤、消化道腫瘤、呼吸系統(tǒng)腫瘤及泌尿生殖系統(tǒng)腫瘤，尤其是防治人惡性膠質(zhì)瘤保健食品及藥品方面的用途。

背景技術(shù)：

原花青素(proanthocyanidins或procyanidins，簡(jiǎn)稱(chēng)PC)是植物中廣泛存在的一大類(lèi)多酚化合物的總稱(chēng)。多年來(lái)人們對(duì)從眾多不同植物中提取出的原花青素進(jìn)行了大量研究。作為天然高效的抗氧化劑，它還具有其他眾多優(yōu)良的生物藥理學(xué)活性，現(xiàn)已在營(yíng)養(yǎng)保健、醫(yī)藥衛(wèi)生及美容化妝品等領(lǐng)域日益受到人們的青睞，具有多種重要生物活性，可用于防治心血管疾病、抗糖尿病、抗腫瘤、抗衰老、改善免疫抑制等。

惡性腫瘤是一種常見(jiàn)病，嚴(yán)重威脅著人類(lèi)的生存質(zhì)量，被稱(chēng)為人類(lèi)健康的第一殺手。神經(jīng)膠質(zhì)瘤是中樞神經(jīng)系統(tǒng)最常見(jiàn)的惡性腫瘤，居顱內(nèi)腫瘤發(fā)病率的首位。它除具有壞死病灶集中點(diǎn)、善于利用微環(huán)境來(lái)支持自身存活、生長(zhǎng)迅速的特點(diǎn)外，還具有血管豐富，侵襲與轉(zhuǎn)移能力強(qiáng)等特點(diǎn)，利用傳統(tǒng)的手術(shù)治療難以徹底切除。罹患惡性膠質(zhì)瘤的患者存活率極低。除此之外，許多其它系統(tǒng)的腫瘤，如血液系統(tǒng)腫瘤、消化道腫瘤、呼吸系統(tǒng)腫瘤及泌尿生殖系統(tǒng)腫瘤等均是較難治愈的惡性疾病。

甲酰肽受體(formyl?peptide?receptor，F(xiàn)PR)是一種G蛋白偶聯(lián)受體，廣泛分布于人體多種組織和器官，能參與介導(dǎo)白細(xì)胞趨化、免疫反應(yīng)以及惡性腫瘤等多種病理生理過(guò)程。近年來(lái)，內(nèi)/外源性FPR受體配體的研究進(jìn)展迅速。其外源性激動(dòng)劑包括“經(jīng)典”的趨化物質(zhì)甲酰肽(fMLF)及合成多肽類(lèi)WKYMVM、WKYMVm。內(nèi)源性激動(dòng)劑包括HIV-1衣殼蛋白中的部分肽段、線粒體內(nèi)甲酰化的短肽、糖皮質(zhì)激素調(diào)節(jié)蛋白annexin?I及存在于中性粒細(xì)胞的Cathepsin?G。其拮抗劑包括外源性的合成多肽tBoc，來(lái)源于真菌的cyclosporine?H(CsH)，從牛脊柱中純化的多肽spinorphin(LVVYPWT)和金黃色葡萄球菌分泌的CHIPS。近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)PR能選擇性表達(dá)于人惡性膠質(zhì)瘤細(xì)胞系U-87及多數(shù)原代IV級(jí)惡性膠質(zhì)瘤與III級(jí)星形細(xì)胞瘤，在正常的星形膠質(zhì)細(xì)胞及惡性程度較低的膠質(zhì)瘤表面并不表達(dá)。該受體可以通過(guò)與宿主來(lái)源的FPR激動(dòng)劑(由壞死的膠質(zhì)瘤細(xì)胞釋放的fMLF)作用介導(dǎo)人惡性膠質(zhì)瘤細(xì)胞的遷移、存活、生長(zhǎng)及血管發(fā)生，還能參與裸鼠的致腫瘤性。因此FPR可以作為一個(gè)開(kāi)發(fā)新型抗膠質(zhì)瘤藥物的分子靶點(diǎn)。

發(fā)明內(nèi)容：

本發(fā)明的目的是提供一種葡萄籽提取物原花青素低聚體(F2)及高聚體(F3)在制備防治腫瘤保健食品及藥品方面的用途。

本發(fā)明是通過(guò)如下方案實(shí)現(xiàn)的：

本發(fā)明中葡萄籽提取物原花青素低聚體(F2)及原花青素高聚體(F3)的制備工藝如下：用超速粉碎機(jī)將葡萄籽研磨成粒徑不高于1mm的粉末。立即以甲醇-水(80:20，V/V)進(jìn)行初提，再以丙酮-水(75:25，v/v)進(jìn)行提取得到酚類(lèi)粗提物。去除有機(jī)溶劑后，將該粗提物用色譜柱Lichroprep?RP-18(200?X?25mm，粒徑＝25-40μm)分離，得到F2、F3。其過(guò)程主要包括：首先用PH＝7.0的蒸餾水洗脫以去除酚酸，再以乙酸乙酯洗脫得到葡萄籽提取物低聚體F2。葡萄籽提取物高聚體F3采用甲醇洗脫。將F2、F3在低于30℃下干燥并制成凍干粉。其結(jié)構(gòu)式如下，其中F2的聚合度為2-15，F(xiàn)3的聚合度為10-33。

1、本發(fā)明提供了F2、F3在制備防治腦內(nèi)腫瘤的保健食品及藥品方面的用途。

2、F2、F3在制備防治血液系統(tǒng)腫瘤的保健食品及藥品方面的用途。

3、F2、F3在制備防治消化道系統(tǒng)腫瘤的保健食品及藥品方面的用途。

4、F2、F3在制備防治呼吸道系統(tǒng)腫瘤的保健食品及藥品方面的用途。

5、F2、F3在制備防治泌尿生殖系統(tǒng)腫瘤的保健食品及藥品方面的用途。

6建議的有效劑量為30-100μg/ml。

附圖說(shuō)明：

圖1為F2對(duì)U-87細(xì)胞趨化的影響

###p<0.001與空白組比較，^***p<0.001加藥組與模型fMLF組比較；陰影柱狀圖表示為加趨化劑甲酰肽組，空心柱狀圖表示空白溶劑組

圖2為F3對(duì)U-87細(xì)胞趨化的影響