[發(fā)明專利]柚皮苷在制備抗抑郁藥物中的應(yīng)用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200910009139.1
• 申請日: 2009-02-20
• 公開（公告）號: CN101485674A
• 公開（公告）日: 2009-07-22
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 鄒忠梅;蘇志恒;李書啟;張宏武
• 申請（專利權(quán)）人: 中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥用植物研究所
• 主分類號: A61K31/7048
• 分類號: A61K31/7048;A61K31/352;C07H17/07;C07D311/32;A61K36/75;A61P25/24
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技術(shù)領(lǐng)域：

本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，確切地說它是柚皮苷在制備抗抑郁藥物中的應(yīng)用。

背景技術(shù)：

柚皮苷(Naringin)為二氫黃酮苷類化合物，為蕓香科柑橘屬植物次生代謝產(chǎn)物，廣泛分布于很多植物中。研究表明，柚皮苷在降血脂、鎮(zhèn)靜、抗氧化、抗腫瘤、抗真菌、抗動脈粥樣硬化等方面具有較強(qiáng)的生物活性。中國專利號：03113605.2公開了名稱為“柚皮苷用于制備治療急、慢性支氣管炎的藥物”的發(fā)明專利，專利號：03126908.7公開了名稱為“柚皮苷在制備支持性治療非典型性肺炎藥物中的應(yīng)用”的發(fā)明專利，專利號：200510101404.0公開了名稱為“柚皮苷在制備防治流感藥物中的應(yīng)用”的發(fā)明專利，專利號：200810300599.5公開了名稱為“柚皮苷在制備口腔護(hù)理保健品中的應(yīng)用”的發(fā)明專利，公開了柚皮苷在制備治療急、慢性支氣管炎、支持性治療非典型性肺炎、防治流感藥物和口腔護(hù)理保健品中的應(yīng)用。未見柚皮苷在制備抗抑郁方面藥物中的新用途。

柚皮苷結(jié)構(gòu)式：

發(fā)明內(nèi)容：

本發(fā)明提供了柚皮苷抗抑郁的新用途。柚皮苷及其藥學(xué)上可接受的經(jīng)水解或酶解生成的苷元和次生苷等用于預(yù)防或治療焦慮狀態(tài)或抑郁狀態(tài)。

含柚皮苷及其藥學(xué)上可接受的經(jīng)水解或酶解生成的苷元和次生苷等或以其作為活性成分組成的藥用組合物，包括與藥用載體組合，用于預(yù)防或治療抑郁狀態(tài)。其中所述病體為哺乳動物。柚皮苷及其藥學(xué)上可接受的經(jīng)水解或酶解生成的苷元和次生苷等，或以其作為活性成分組成的藥用組合物可通過口服、非腸道或局部途徑給藥，給藥劑型可以是片劑、膠囊、溶液、懸浮液、注射液、滴注液、凍干粉等藥學(xué)上可接受的劑型。

本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)是：本發(fā)明揭示了柚皮苷具有抗抑郁的作用，為其應(yīng)用提供了新的途徑。且毒性小，無常規(guī)抗抑郁藥的興奮不安、便秘、尿閉、眩暈、嗜睡、震顫等缺點(diǎn)。

具體實(shí)施方式：

下面的動物實(shí)驗(yàn)是對本發(fā)明的進(jìn)一步詳細(xì)說明，但并不意味著對本發(fā)明的任何限制。

實(shí)例1.自主活動興奮性實(shí)驗(yàn)

1.實(shí)驗(yàn)動物

Wistar大鼠，雄性，體重200～220g，SPF級標(biāo)準(zhǔn)，將動物稱重，編號，選擇健康的大鼠共30只。按體重大小排序，用隨機(jī)分組法分成3組，每組10只。設(shè)空白對照組、陽性對照組和柚皮苷藥物樣品組。

2.樣品來源和處理

(1)空白對照組：生理鹽水，NaCl含量0.9％。

(2)陽性對照組：取鹽酸氟西汀用生理鹽水定容于容量瓶中，鹽酸氟西汀濃度為1.8mg/ml。給藥劑量為7.2mg/kg。

(3)柚皮苷樣品組：取柚皮苷適量，用生理鹽水定容于容量瓶中，柚皮苷濃度為1.6mg/ml。所用柚皮苷樣品純度為95％以上，給藥劑量為8mg/kg。

3.實(shí)驗(yàn)方法(開場實(shí)驗(yàn))

采用底面為正方形的敞箱，長100cm，寬100cm，高50cm，底面用黑線分為100個(gè)面積相近的扇形。實(shí)驗(yàn)時(shí)將大鼠放在敞箱正中心，以大鼠5min內(nèi)水平運(yùn)動越格數(shù)(至少3爪跨過邊界)評價(jià)其運(yùn)動性；以垂直運(yùn)動直立次數(shù)(兩前爪離開地面)評價(jià)其探究性。通過比較柚皮苷給藥組給藥前后自主運(yùn)動變化情況來考察柚皮苷是否有自主興奮作用，同時(shí)以給予生理鹽水的空白組和給予陽性對照藥鹽酸氟西汀的陽性對照組來進(jìn)行隨行對照。

3.實(shí)驗(yàn)過程

給藥前通過觀察大鼠在敞箱內(nèi)的活動，記錄5min內(nèi)水平運(yùn)動越格數(shù)以及垂直運(yùn)動直立的次數(shù)；在給藥7天后，觀察大鼠在敞箱內(nèi)的活動，記錄5min內(nèi)水平運(yùn)動越格數(shù)以及垂直運(yùn)動直立的次數(shù)。將各組實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)用SPSS統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行處理，水平運(yùn)動變化率和垂直運(yùn)動變化率計(jì)算方法如下：

水平運(yùn)動變化率＝(給藥7天后水平運(yùn)動越格數(shù)-給藥前水平運(yùn)動越格數(shù))/給藥前水平運(yùn)動越格數(shù)×100％

垂直運(yùn)動變化率＝(給藥7天后垂直運(yùn)動越格數(shù)-給藥前垂直運(yùn)動越格數(shù))/給藥前垂直運(yùn)動越格數(shù)×100％

將各組實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行t檢驗(yàn)，考察其是否存在顯著性差異。

4.實(shí)驗(yàn)結(jié)果

經(jīng)統(tǒng)計(jì)，各樣品組自主運(yùn)動情況見表1。

表1.給藥前與給藥7天后各樣品組開場實(shí)驗(yàn)自主運(yùn)動變化情況

運(yùn)用SPSS軟件，進(jìn)行t檢驗(yàn)，分別比較空白組、柚皮苷組和鹽酸氟西汀組給藥前后自主運(yùn)動情況，與空白組和陽性對照藥鹽酸氟西汀組一樣，柚皮苷組水平運(yùn)動和垂直運(yùn)動在給藥前后均無顯著性差異(P＞0.05)，表明在給予柚皮苷后對中樞神經(jīng)系統(tǒng)無自主興奮作用。

實(shí)例2.慢性應(yīng)激大鼠開場實(shí)驗(yàn)

1.實(shí)驗(yàn)動物