[發明專利]人血液樣本中脂類分子含量測定及其結直腸癌診斷試劑盒制備與應用

無效

• 申請號: 200910009033.1
• 申請日: 2009-02-16
• 公開（公告）號: CN101498700A
• 公開（公告）日: 2009-08-05
• 發明（設計）人: 桑建利;徐燕;張俊杰;趙克;肖剛;葉穎江;叢羽生;張偉;張研
• 申請（專利權）人: 桑建利
• 主分類號: G01N30/72
• 分類號: G01N30/72;G01N30/74;G01N30/78
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明提供了一種測定個體血液樣本中多種脂類分子水平的方法，這些脂類分子包括：溶血磷脂酰膽堿(LPC)的各種亞型(14:0LPC、16:0LPC、18:0LPC、20:0LPC、22:0LPC、18:1LPC、18:2LPC、20:4LPC、22:6LPC，采用不飽和有機化合物的阿拉伯數字編號定位，冒號后數字表示雙鍵位置)、神經鞘氨醇磷酸膽堿(SPC)、血小板活化因子(L-PAF)，鞘磷脂(SM，包括SM703和SM731，其中703與731分別指兩種亞型的分子量)。我們發明了一種脂類分子的生物標記組合，將其制備成試劑盒，以人體血液為樣本，根據脂類標記分子的含量測定和綜合分析，確定個體患有結直腸癌的可能性，以此進行結直腸癌的輔助檢測。

背景技術

結直腸癌(CRC)是威脅人類健康的主要癌癥之一，是常見的惡性腫瘤。近20多年來，世界上多數國家結直腸癌發病率和死亡率處于上升趨勢。據世界衛生組織(WHO)Parkin博士報告，2002年結直腸癌新病例102.3萬，死亡52.9萬，分別比2000年增加了8.3％和7.5％，其發病率和死亡率分別居所有癌癥的第三位和第四位。在現有癌癥患者中，結直腸癌占了11.4％，居第二位。我國情況亦相似，以上海為例，1973--1993年結直腸癌發病率每年遞增4.2％，比全球平均遞增速度還要高一倍多。1990--1992年我國十分之一人口抽樣調查表明，結直腸癌平均調整死亡率為4.54/10萬，比1977年全國結直腸癌死亡率3.54/10萬增加了28.2％，居所有癌癥死亡率的第五位。最近據WH0報告的資料，我國結直腸癌死亡率2005年比1991年增加了70.7％，年均增加4.71％。

中國患者的發病年齡多在40—60歲，中位發病年齡比歐美約提前10年，高峰在50歲左右，但30歲以下的結直腸癌患者也比歐美多見。由于結直腸癌起病隱匿，癥狀的公眾知曉度較低，許多患者在確診時已經處于晚期。所以如果出現大便習慣與糞便性狀的改變、腹痛或血便，應該及時就診。結直腸癌的臨床危險因素包括：年齡，大多在50歲以后；高蛋白高脂低纖維素飲食、吸煙和飲酒；家族史；患過大腸息肉；膽囊切除10年以上；重癥潰瘍性結腸炎多年不愈；接受過下腹部放射治療；不明原因反復便血等等。

結直腸癌大約有25％的患者初次就診時就已經發生轉移。另外，高達50％的新診斷患者最終將進展為轉移性結直腸癌，發生轉移的患者能存活5年以上的不足5％，其最常見的轉移部位是肝臟或其附近的淋巴結。轉移性結直腸癌的醫療需求非常大，目前出現了西妥昔單抗這樣第一個靶向作用于表皮生長因子受體的單克隆抗體，作為一種治療結直腸癌且毒副作用遠小于傳統化療藥物的西妥昔單抗(愛必妥)，為伊立替康標準化療失敗的轉移癌患者提供了一種新的治療選擇。

由于生存時間的長短取決于疾病診斷的時期，因此早期診斷極為重要。就全球而言，迄今結直腸癌的“三早”(早期發現、早期診斷、早期治療)遠不如人意。按理，根據目前外科技術和放化療條件，結直腸癌完全可以爭取到更好的治療效果。臨床資料表明，I期結直腸癌術后5年生存率達90％以上，II期為68.4％，III期為39.7％，IV期僅為10.2％。事實上，臨床所見I期患者僅10％～20％，誤診、漏診情況十分嚴重。文獻資料統計結直腸癌的誤診率達60％～70％，約64％～85％的患者經歷6個月以上才獲得正確診斷，以致相當多患者失去治愈機會。在治療上，雖然公認結直腸癌以手術治療為主，但是手術治療的效果在很大程度上取決于結直腸癌所處的時期。

許多研究表明，結直腸癌變是一個涉及原癌基因激活、抑癌基因失活等多基因、多階段、多步驟漸進演化的積累過程。與結直腸癌相關的抑癌基因有p53、APC、DCC等，原癌基因有K-ras、c-myc等，并可能用于臨床輔助診斷。

1.CD44