[發明專利]一種蒜氨酸/蒜酶二元釋藥多層片

無效

• 申請號: 200910009029.5
• 申請日: 2009-02-13
• 公開（公告）號: CN101549151A
• 公開（公告）日: 2009-10-07
• 發明（設計）人: 陳堅;鄭啟武
• 申請（專利權）人: 新疆埃樂欣藥業有限公司
• 主分類號: A61K38/51
• 分類號: A61K38/51;A61K9/28;A61K47/38;A61P31/04;A61P31/10;A61K31/198
• 代理公司: 北京中恒高博知識產權代理有限公司
• 代理人: 夏晏平

技術領域

本發明涉及醫用藥品領域，尤其涉及具有抗幽門螺旋桿菌及白色念珠菌等感染藥效的蒜氨酸/蒜酶二元釋藥多層片。

背景技術

大蒜作為藥食兩用植物已有悠久歷史，近年來我們對其作了深入的研究，得出大蒜中蒜氨酸與蒜酶能產生大蒜辣素和丙酮酸，在這些物質的作用下，具有良好的抗病原細菌、真菌、病毒和抗腫瘤的作用。同時還具有防治心腦血管病的功效，

蒜氨酸(Alliin)化學名：S-烯丙基-L-半胱氨酸亞砜(S-Allyl-L-cysteine)。熔點：163-165℃(分解、炭化)，[α]_D＝+60°，白色結晶性粉末，幾乎無臭。

C₆H₁₁NO₃S＝177.22

蒜酶

蒜酶(Alliinase，EC?4.4.1.4)又名蒜氨酸裂解酶、烷基半胱氨酸亞砜酶、C-S酶、(S-allyl-L-cysteine?sulfoxide?lyase，Cysteine?sulfoxide?lyase；Alkylcysteinesulfoxide?lyase)。屬二聚體糖蛋白，兩個亞基分子量均為51.5KDa。結晶呈黃色，無臭，等電點pH＝4.9。

蒜酶活力(效價)的測定

酶活力(效價)單位定義為：每分鐘裂解1μmol蒜氨酸相當的蒜酶量，為一個活力單位。蒜酶在適當條件下，具有催化裂解底物蒜氨酸的酶解反應，產生大蒜辣素和丙酮酸，這些酶釋反應產物的多少直接與蒜酶的活力(效價)有關。

大蒜辣素

大蒜辣素(Allicin)，化學名：二烯丙基硫代亞磺酸酯(2-propene-1-sulfinothioic?acidS-2-propenyl?ester)，鮮蒜中原本不含大蒜辣素，由蒜酶與蒜氨酸相遇催化裂解反應產生。是大蒜次級反應產生的最重要的生物活性成分。Mw：162.3。密度：1.112g/cm。熔點：＜25℃。易揮發，具有濃烈氣味，微溶于水，化學性質不穩定。

C₆H₁₀OS₂＝162.3g/mol

蒜酶對蒜氨酸的催化反應如下：

蒜酶催化蒜氨酸反應動力學的研究如下：

蒜酶產品加底物(蒜氨酸)分別配成試液。超聲混合30秒，35℃水浴保溫。分別于5、15、25min，及1、3、5、7、9、11、13hr吸取反應液適量，加甲醇混勻。過0.45um濾膜，HPLC進樣10ul，得到色譜圖。計算蒜氨酸、丙酮酸及大蒜辣素含量。繪制酶促反應曲線，如附圖1所示。

顯示蒜酶的特性的反應曲線：5分鐘以內為酶促反應初速度(呈現一級反應：S+E→P。其速度方程為：-d[S]/dt＝k₁[S])；25分鐘達到最大反應速度(呈現混合級反應：。)。大蒜辣素隨時間濃度增加，15分鐘至13hr，其濃度基本穩定(25分--13hr接近零級反應)。

以上實驗情況說明，蒜酶對蒜氨酸的催化反應僅在5～25分鐘內產生，為了使催化反應控制在所需的時間段內，以達到更大的療效，這是本發明所追求的。

發明內容

本發明的目的為提供一種能產生蒜酶對蒜氨酸催化反應的藥劑和進一步開發以大蒜為原料，分別提取蒜氨酸及蒜酶，制備治療幽門螺旋桿菌、白色念珠菌、不動桿菌、耐甲氧西林金葡菌等感染性疾病的藥物。

實現上述目的的技術方案如下：

一種抗幽門螺旋桿菌等感染性疾病的二元釋藥多層片，該制劑分三層組成，中間為隔離層，在隔離層一側為蒜氨酸與輔料混合層，另一側為蒜酶與輔料混合層(見附圖2a，)，在三層結構外面包有腸溶薄膜或普通薄膜(見附圖2b)。

包有腸溶薄膜的二元釋藥多層片為口服用藥，包有普通薄膜的二元釋藥多層片為陰道用藥。

所述隔離層為羥丙甲纖維素或乳糖或淀粉等惰性粘結材料，輔料為聚丙烯酸樹脂、羥丙甲纖維素或乳糖或淀粉，及硬脂酸鎂等。

由蒜氨酸與蒜酶催化作用生成的大蒜辣素對幽門螺旋桿菌、白色念珠菌、耐甲氧西林金葡菌等感染性疾病具有抗菌藥效。

蒜氨酸/蒜酶抗幽門螺旋桿菌、白色念球菌、不動桿菌、耐甲氧西林金葡菌等的藥效實驗

實驗內容

(1)、試液：蒜氨酸(alliin)與蒜酶(Alliinase)新鮮配制，模擬蒜氨酸/蒜酶二元釋藥系統新制劑釋放大蒜辣素(allicin)。