[發明專利]治療前列腺炎的栓劑或膏劑藥物的基質及其制備方法

有效

• 申請號: 200910007607.1
• 申請日: 2009-02-11
• 公開（公告）號: CN101797388A
• 公開（公告）日: 2010-08-11
• 發明（設計）人: 周俊;郭國領;李穎;彭麗娜;蘇勉誠;胡菊華;陳春貴
• 申請（專利權）人: 麗珠醫藥集團股份有限公司;麗珠集團麗珠制藥廠
• 主分類號: A61K47/34
• 分類號: A61K47/34;A61K9/02;A61K9/06;A61P13/08;A61K47/14
• 代理公司: 北京泛華偉業知識產權代理有限公司 11280
• 代理人: 郭廣迅

技術領域

本發明涉及一種栓劑或膏劑藥物的基質以及這種基質的制備方法， 尤其涉及一種治療前列腺炎的栓劑或膏劑藥物的基質及其制備方法。

背景技術

栓劑是一種固體制劑，當應用于直腸、尿道和陰道等時，在體溫下 軟化或熔化，或者溶解在局部粘膜中，使藥物通過粘膜被吸收進入體內。 在現有的栓劑中，常采用混合脂肪酸甘油酯作為栓劑基質，這種基質對 粘膜的刺激性小，但與水溶性藥粉混合制劑時，需加入一些藥用表面活 性劑，實現藥物在基質中溶解、分散、形成油包水或水包油乳化體系。 但是，當藥粉量占制劑比例較大或使用中藥、天然藥物提取物生產制劑 時，一般的表面活性劑形成的乳化體系不能滿足穩定性要求，易發生基 質相體分離而破壞制劑的均一性和外觀。圍繞著提高栓劑的穩定性，已 經公開了多篇專利申請。公開號為CN1265883的中國專利在2000年9 月13日公開了發明名稱為“栓劑基質”的專利申請，其中涉及的栓劑基 質包含油性或脂性基質和聚乙烯，并且這種基質中還可以包含聚甘油脂 肪酸酯，該發明中這種配方的栓劑基質不僅不會發生例如變形和龜裂等 變質現象，同時所表現出來的藥物釋放性、內吸收性、使用感覺和安全 性也與常規栓劑相當。

膏劑包括乳膏劑或軟膏劑劑型，也要求其具有良好的穩定體系，同 時其中的藥粉易于從基質中滲透。公開號為CN1732939，公開日為2006 年2月15日，發明名稱為“克林霉素甲硝唑軟膏及其制備方法”的中國 專利申請公開的軟膏基質中含有油脂性基質和水溶性基質，并且其中的 油脂性基質選自硬脂酸、硬脂酸甘油脂、石蠟、液體石蠟、白凡士林、 羊毛脂、十六醇、十八醇、司盤系列、蜂蠟和動植物油脂中的一種或一 種以上；所述的水溶性基質選自甘油、丙二醇、山梨醇、聚乙二醇系列、 吐溫系列、十二烷基硫酸鈉、二甲基亞砜、三乙醇胺和乙醇中的一種或 一種以上；水溶性基質的聚乙二醇系列選自聚乙二醇400、聚乙二醇1000、 聚乙二醇1500、聚乙二醇3000或聚乙二醇4000；該發明中的這種軟膏 劑的基質具有優異的耐寒性能和耐熱性能，有很好的穩定性，同時得到 的軟膏劑成品均勻細膩、穩定性好、安全性強、療效高。

聚乙二醇單硬脂酸酯和聚乙二醇雙硬脂酸酯的混和物熔點為 39-45℃，作為栓劑基質的該混和物已經在市場上有銷售。

基于以上藥物制劑的要求，需要一種用于栓劑或膏劑的基質，這種 基質能夠在藥物制劑中形成粒徑足夠大的油包水分散體，提高藥物加入 基質后向乳化體內滲透的易從性和體系的穩定性。

發明內容

本發明一目的提供了一種用于栓劑或膏劑藥物的基質，該基質具有 高的載藥能力和穩定性。

本發明的另一目的提供了本發明的基質在治療前列腺炎的栓劑或膏 劑藥物中的應用。

本發明的再一目的提供了制備含有本發明基質的栓劑或膏劑的方 法。

本發明一方面提供了一種用于栓劑或膏劑藥物的基質，該基質含有 1)脂溶性基質、2)聚乙二醇脂肪酸酯。本發明的發明者經過悉心研究，設 計了含有1)脂溶性基質和2)聚乙二醇脂肪酸酯的栓劑或膏劑的基質，該 基質能夠在作為藥物制劑時，形成粒徑足夠大的油包水分散體，提高藥 物加入基質后向乳化體內滲透的易從性和體系的穩定性。

優選地，所述的基質還含有3)粘度調節劑。通過45℃高溫72小時的 實驗表明：含有粘度調節劑進行粘度調節的基質沒有任何分層現象，這 種穩定效果是現有的栓劑或膏劑的基質所不具備的。此外，含有脂溶性 基質和2)聚乙二醇脂肪酸酯的栓劑或膏劑的基質在45℃高溫72小時的實 驗雖然有分層，但是分層不明顯。現有的栓劑或膏劑的基質，也就是僅 含有脂溶性基質或聚乙二醇脂肪酸酯的基質在45℃高溫72小時的實驗中 分層很明顯。

優選地，所述的基質含有基質總重量50-90％的脂溶性基質、5-45％ 的聚乙二醇脂肪酸酯和0.1-10％的粘度調節劑。以上組成含量的基質穩定 性更好，藥粉的滲透性更好。

更優選的，所述的基質含有基質總重量70-87％的脂溶性基質、8-25％ 的聚乙二醇脂肪酸酯和0.5-5％的粘度調節劑。

優選地，所述的基質中還含有防腐劑。

更優選地，所述的基質中還含有抗氧化劑、金屬離子螯合劑、助流 劑、分散劑和吸收劑中的一種或幾種組成的添加劑，并且所述基質含有 的1)防腐劑或者2)防腐劑和添加劑的量為基質總重量0.5-10％。