[發明專利]餐后高血糖改善劑

有效

• 申請號: 200910007241.8
• 申請日: 2009-02-13
• 公開（公告）號: CN101507721A
• 公開（公告）日: 2009-08-19
• 發明（設計）人: 大崎紀子;鬼澤孝司;下豐留玲
• 申請（專利權）人: 花王株式會社
• 主分類號: A61K31/23
• 分類號: A61K31/23;A61P3/10;A23L1/30;A23D9/00
• 代理公司: 北京尚誠知識產權代理有限公司
• 代理人: 龍 淳

技術領域

本發明涉及作為食品或醫藥品有用的餐后高血糖改善劑。

背景技術

通常，在餐后、尤其是在攝取含糖質的膳食后，由于血糖值上升， 胰島素分泌得到促進。胰島素促進脂肪組織、肌肉獲得糖，并作為中 性脂肪(脂肪細胞)或糖原(肌細胞)貯存。此外，胰島素抑制肝臟 中糖異生(糖輸出)。胰島素像這樣對肝臟、肌肉、脂肪等起作用，抑 制餐后血糖值急劇上升。但是，當維持高血糖狀態、胰島素持續分泌 時，會造成作為胰島素的靶臟器的肌肉、肝臟、脂肪組織的胰島素感 受性下降(胰島素抵抗性)，進而從胰臟分泌更多胰島素。因此，當胰 島素反復分泌時，則最終造成胰臟衰竭，來自胰臟β細胞的胰島素分 泌下降，但各靶臟器的胰島素抵抗性則成為增大的狀態。已知：當像 這樣胰島素的作用機構無法正常發揮作用時，成為易患肥胖或糖尿病 等的體質，進而患上肥胖或II型糖尿病(高血糖癥)等。

近幾年，已報道有：餐后高血糖和高血脂癥是獨立于心血管事件 的危險因子(非專利文獻1，2)，并且，報道有：盡管死于循環器官疾 病的概率與空腹時高血糖的相關性低，但是死于循環器官疾病的概率 與糖耐量試驗(OGTT)2小時的值為200mg/dL以上的高血糖者的相 關性高(非專利文獻2)。并且，還報道有：在高血糖狀態下培養血管 內皮層細胞時，斷續地在高血糖狀態下進行培養比持續地在高血糖狀 態下進行培養，細胞凋亡發生的頻率更高(非專利文獻3)。

因此，認為：將改善餐后血糖急劇上升和與之相伴的高胰島素血 癥與預防糖尿病、動脈硬化癥相結合。

并且，與健康人比較，I型糖尿病具有胰島素分泌低的特點，II型 糖尿病具有身體組織對胰島素的應答存在障礙的特點。健康人的餐后 血糖值由胰島素調節，通常對于膳食發生反應其上升不超過7.8mmol/L (140mg/dL)，一般在2～3小時內恢復到餐前值(非專利論文4、5)。 但是，對于胰島素作用下降的I型及II型糖尿病患者，非常頻繁的餐 后高血糖現象得到了確認。并且，餐后高血糖是比進行性胰島素作用 下降和β細胞功能(胰島素分泌下降)這些臨床上證實的糖尿病更早 出現的現象，從而認為：要將防止餐后高血糖與預防糖尿病、動脈硬 化癥相結合。

從這種觀點出發，為了改善餐后高血糖，作為有效方法已知有： 在小腸中使糖質的消化、吸收延遲的α-葡萄糖苷酶抑制劑的給藥，或 者促進胰島素分泌的锍脲(sulfonium?urea)類制劑、速效型胰島素分 泌促進劑等的給藥。

但是，α-葡萄糖苷酶抑制劑的問題在于：如果不在攝取糖質前給藥 則無法發揮效果，對于攝取作為單糖的葡萄糖所造成的血糖上升不起 作用，在大腸內由于糖異常發酵而造成腹瀉、氣體存積等腸道癥狀。 此外，锍脲類制劑需要加以注意的是：如果不在攝取糖質前給藥則無 法發揮效果，或者如果過剩給藥則會造成胰島素的過剩分泌而引起低 血糖。并且，這些醫療用合成制劑由于處方箋是必需的，因此不僅不 能輕易得到，而且由于制劑的給藥或服用時會伴隨有各種副作用，因 此，在其使用時需有醫生的嚴格管理和指導。

因此，需要可以日常使用、且副作用少的餐后高血糖改善劑。

另一方面，甘油二酯具有抑制餐后血中中性脂肪的上升的作用(專 利文獻1、非專利文獻6)和提高血中HDL膽固醇的作用(專利文獻2)， 在烹調油和各種油脂加工食品中使用。此外，已知：在使肥胖、糖尿 病模型動物長期攝取將二十碳五烯酸、二十二碳六烯酸、α-亞麻酸等ω3 系不飽和脂肪酸作為構成脂肪酸的甘油二酯等時，具有降低血糖值的 作用(專利文獻3)。

而且，關于甘油二酯和餐后高血糖的關聯，已知：在單次攝取含 有構成脂肪酸中ω3系不飽和脂肪酸的含量小于15質量％的甘油二酯、 且甘油二酯的構成脂肪酸的39.41％為油酸的甘油二酯的膳食時，對于 健康人而言，具有胰島素分泌下降的作用，但是血糖值不會下降(專 利文獻4)。另一方面，針對胰島素作用下降的糖尿病患者的關于該甘 油二酯和餐后高血糖的關聯，則沒有任何報道。

專利文獻1：特開2003-2835號公報

專利文獻2：特開2001-64170號公報

專利文獻3：特開2001-247457號公報

專利文獻4：特開2007-45789號公報

非專利文獻1：Diabetes?Care.1999；22：920-924