[發明專利]一種含有左旋氨氯地平與辛伐他汀的藥用組合物

無效

• 申請號: 200910001073.1
• 申請日: 2009-01-21
• 公開（公告）號: CN101474180A
• 公開（公告）日: 2009-07-08
• 發明（設計）人: 鄧盛齊;王俊雄
• 申請（專利權）人: 鄧盛齊;王俊雄
• 主分類號: A61K31/4422
• 分類號: A61K31/4422;A61K31/366;A61P9/12;A61P3/06;A61P3/00
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技術領域

本發明涉及一種含有左旋氨氯地平與辛伐他汀的藥用組合物。屬于醫藥技術領域。

背景技術

隨著人類生活水平的不斷提高和人類環境的不斷惡化，患有高血壓、高血脂、高膽固醇內的心血管病人也在不斷增加。據有關資料報道我國高血壓患者已達1.5億人，并以每年500多萬人的速度增加，而高血脂患者遠遠超過此數，我國心血管系統疾病死亡率已占因病死亡人口總數的50％以上。因此，需要研制既能調節血脂又能調節血壓的優秀藥物。

苯磺酸氨氯地平是二氫吡啶類鈣拮抗劑(鈣離子拮抗劑或慢通道阻滯劑)。心肌和平滑肌的收縮依賴于細胞外鈣離子通過特異性離子通道進入細胞。本品選擇性抑制鈣離子跨膜進入平滑肌細胞和心肌細胞，對平滑肌的作用大于心肌。其與鈣通道的相互作用決定于它和受體位點結合和解離的漸進性速率，因此藥理作用逐漸產生。本品是外周動脈擴張劑，直接作用于血管平滑肌，降低外周血管阻力，從而降低血壓。治療劑量下，體外實驗可觀察到負性肌力作用，但在整體動物實驗中未見。本品不影響血漿鈣濃度。15項隨機雙盲、安慰劑對照的臨床試驗證實了本品的抗高血壓作用。輕中度高血壓患者每日服藥一次，可以24小時降低臥位和立位血壓，長期使用不引起心率或血漿兒茶酚胺顯著改變。降壓效果平穩，峰谷值差別不大。降壓效果和劑量相關，降壓幅度與治療前血壓相關，中度高血壓者(舒張壓105-114mmHg)的療效比輕度高血壓者(舒張壓90-104mmHg)高，血壓正常者服藥后沒有明顯作用。本品降低舒張壓的作用在老年人和年輕人中相似，降低收縮壓的作用對老年人更強。本品緩解心絞痛的準確機制尚不明確，但可能在運動時，本品通過降低外周阻力(后負荷)減少心臟做功和速率血壓乘積，減少心肌氧需治療勞力型心絞痛；通過抑制鈣離子、腎上腺素、5-羥色胺和血栓素A2引起的冠狀動脈和小動脈收縮，恢復缺血區血供治療自發性心絞痛。8項臨床試驗中5項顯示，本品顯著延長運動誘發勞力型心絞痛的時間；部分研究顯示本品延長ST段改變1mm的時間，并降低心絞痛發作頻率。該作用具有持續性，并且不顯著影響血壓和心率。在一項50例自發性心絞痛患者中進行臨床試驗顯示，本品每周可以減少4次心絞痛發作(安慰劑每周減少1次)。本品與氨氯地平相比，去掉了無生物活性的右旋氨氯地平，治療效果更好，不良反應更少。

他汀類藥物具有顯著降低血漿膽固醇(CH)和低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)的作用。一般可使血總膽固醇(CH)下降30％-40％，LDL-C下降35％-45％，三酰甘油(TG)下降10％-20％，使高密度脂蛋白(HDL)升高5％-10％。他汀類藥物通過抑制羥戊二酰輔酶A(HMACoA)還原酶，而阻礙肝內膽固醇合成。由于他汀類藥物的側鏈部分與HMGCoA有相似的結構，可與HMGCoA還原酶產生競爭性結合而抑制其活性。他汀類藥物是新型降血脂藥物，可以降低患者的總膽固醇和低密度脂蛋白膽固醇，適用于高膽固醇血癥、高甘油酯血癥及動脈粥樣硬化的治療。

辛伐他汀是美國默克公司研發的一種HMGCoA還原酶抑制劑，抑制內源性膽固醇的合成，為血脂調節劑。文獻資料表明，有降低高脂血癥家兔血清、肝臟、主動脈中膽固醇(TC)的含量，降低極低密度脂蛋白膽固醇(VLDL-C)，低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平的作用。辛伐他汀經口服后對肝臟有高度的選擇性，其在肝臟中的濃度明顯高于其他非靶性組織，辛伐他汀的大部分經肝組織吸收，主要作用在肝臟發揮，隨后從膽汁中排泄。對冠心病患者，辛伐他汀用于：(1)減少死亡的危險性。(2)減少冠心病死亡及非致死性心肌梗死的危險性。(3)減少腦卒中和短暫性腦缺血的危險性。(4)減少心肌血管再通手術(冠狀動脈搭橋術及經皮氣囊冠狀動脈成形術)的危險性。(5)延緩動脈粥樣硬化的進展，包括新病灶及全堵塞的發生。

高血壓通常與高脂血癥共存，它們二者都被認為是發展成心血管系統疾病并導致其發作的主要危險因素，所以對于高血壓病人，在降壓治療的同時也需重視對血癥的控制。左旋氨氯地平與辛伐他汀的聯合應用降有效解決這一問題，二者可發揮加成與協同作用，有效的控制高血壓病人的病情。

本發明內容

本發明的目的是提供一種含有左旋氨氯地平與辛伐他汀的藥物組合物，它是以左旋氨氯地平或其藥用鹽與辛伐他汀或其藥用鹽為活性成分，與藥學上可接受的輔料混合形成的藥用組合物，以降低毒副作用，提高臨床療效。

本發明提供一種含有左旋氨氯地平與辛伐他汀的藥物組合物，用于治療患有心絞痛、動脈粥樣硬化、合并高血壓和高脂血的患者及心臟危險癥狀的患者。

本發明是這樣實現的：