[發明專利]與hGM-CSF結合的單克隆抗體及包含它的藥物組合物

無效

• 申請號: 200880124664.1
• 申請日: 2008-11-12
• 公開（公告）號: CN101970489A
• 公開（公告）日: 2011-02-09
• 發明（設計）人: 高田賢藏;中島款冬;芭芭拉·基斯特勒;約翰·帕克
• 申請（專利權）人: EVEC股份有限公司;貝林格爾.英格海姆國際有限公司
• 主分類號: C07K16/24
• 分類號: C07K16/24;A61P11/00;A61P19/02;A61P17/06;A61P35/02
• 代理公司: 北京市柳沈律師事務所 11105
• 代理人: 張紅春

1.分離的抗hGM-CSF單克隆抗體或其抗原結合片段，其中所述抗體或其抗原結合片段結合hGM-CSF(SEQ?ID?NO：1)的表位，其包括ELYK(SEQ?ID?NO：2)和TMMASHYKQH(SEQ?ID?NO：3)。

2.分離的抗hGM-CSF單克隆抗體或其抗原結合片段，所述抗體包含：

(a)重鏈，其包含含有V_H-CDR1的共有序列，含有V_H-CDR2的共有序列，和含有V_H-CDR3的共有序列，其中：

(i)含有V_H-CDR1的共有序列是FTFSX₁X₂MH(SEQ?ID?NO：314)，其中X₁是Y或H，且X₂是G或A，

(ii)含有V_H-CDR2的共有序列是X₃X₄X₅HX_nGX_nX₆KX₇YADSVX₈G(SEQ?ID?NO：315)，其中每個X_n相互獨立地是任何天然存在的氨基酸，X₃是L或V，X₄是T或I，X₅是Y或W，X₆是R或K，X₇是F或Y，且X₈是R或K，且

(iii)含有V_H-CDR3的共有序列是EX_nX₉GX₁₀X_nX_nDX_n(SEQ?ID?NO：316)，其中每個X_n相互獨立地是任何天然存在的氨基酸，X₉是M或V，且X₁₀是A或G；和

(b)輕鏈，其包含含有V_L-CDR1的共有序列，含有V_L-CDR2的共有序列，和含有V_L-CDR3的共有序列，其中：

(i)含有V_L-CDR1的共有序列是X_nGNX_nX_nNIGSX₁₁AVG(SEQ?ID?NO：317)，其中每個X_n相互獨立地是任何天然存在的氨基酸，且X₁₁是H或Y，

(ii)含有V_L-CDR2的共有序列是GX₁₂SPX₁₃SG(SEQ?ID?NO：318)，其中X₁₂是R或K，且X₁₃是A或P，且

(iii)含有V_L-CDR3的共有序列是STWDSX₁₄LSAVX₁₅(SEQ?ID?NO：319)，其中X₁₄是R或S，且X₁₅是V或L。

3.如權利要求1或2所述的抗體或其抗原結合片段，其中所述抗體或其抗原結合片段結合人GM-CSF的K_D小于400pM。

4.如權利要求3所述的抗體或其抗原結合片段，其中所述K_D小于160pM。

5.如權利要求1至4中任一權利要求所述的抗體或其抗原結合片段，其中所述抗體或其抗原結合片段中和hGM-CSF活性，從而在TF-1增殖分析中ED80時測得的抗體或其抗原結合片段IC50值小于100pM。

6.如權利要求5所述的抗體或其抗原結合片段，其中所述IC50值小于30pM。

7.如權利要求5所述的抗體或其抗原結合片段，其中所述IC50值小于20pM。

8.如權利要求1至7中任一權利要求所述的抗體或其抗原結合片段，其中所述重鏈選自伽瑪1(γ1)，伽瑪2(γ2)，伽瑪3(γ3)，和伽瑪4(γ4)組成的組。