[發明專利]帶有修飾堿基的寡核苷酸作為抗病毒劑的應用

無效

• 申請號: 200880123455.5
• 申請日: 2008-11-05
• 公開（公告）號: CN101970662A
• 公開（公告）日: 2011-02-09
• 發明（設計）人: 馬特·薩爾瑪;安德烈斯·梅利茨;馬蒂·卡拉爾森
• 申請（專利權）人: 波羅的科技發展有限公司
• 主分類號: C12N15/11
• 分類號: C12N15/11;C07H21/00;A61K31/7115;A61P31/00
• 代理公司: 中原信達知識產權代理有限責任公司 11219
• 代理人: 張穎;樊衛民

1.一種在對象中抑制病毒復制的方法，包括向對象施用5到150個核堿基的寡核苷酸，其中至少一個核堿基是巰基修飾的互變異構或離子型堿基(巰基核堿基)或羥基修飾的互變異構或離子型堿基(羥基核堿基)。

2.寡核苷酸在對象中抑制病毒復制的應用，其中所述寡核苷酸被配制用于向對象施用，并含有5到150個核堿基，其中至少一個核堿基是巰基修飾的互變異構或離子型堿基(巰基核堿基)或羥基修飾的互變異構或離子型堿基(羥基核堿基)。

3.一種抑制靶核酸的翻譯的方法，所述方法包括將靶核酸與含有寡核苷酸的組合物在允許寡核苷酸與靶核酸雜交的條件下接觸，其中雜交的寡核苷酸抑制靶核酸的翻譯，其中所述靶核酸與病毒復制相關，并且其中所述寡核苷酸含有至少一個修飾的核堿基，所述修飾的核堿基選自巰基修飾的互變異構或離子型堿基(巰基核堿基)和羥基修飾的互變異構或離子型堿基(羥基核堿基)。

4.寡核苷酸在制造用于抑制靶核酸翻譯的藥物中的應用，其中將靶核酸與含有寡核苷酸的組合物在允許寡核苷酸與靶核酸雜交的條件下接觸，其中雜交的寡核苷酸抑制靶核酸的翻譯，其中所述靶核酸與病毒復制相關，并且其中所述寡核苷酸含有至少一個修飾的核堿基，所述修飾的核堿基選自巰基修飾的互變異構或離子型堿基(巰基核堿基)和羥基修飾的互變異構或離子型堿基(羥基核堿基)。

5.一種在對象中抑制病毒基因組復制的方法，所述方法包括：

預測或測定對象或病毒病原體中靶核酸的核苷酸序列，其中靶核酸與病毒復制相關，以及

向對象施用含有5到150個核堿基的寡核苷酸的組合物，其中至少一個核堿基是巰基修飾的互變異構或離子型堿基(巰基核堿基)或羥基修飾的互變異構或離子型堿基(羥基核堿基)，并且其中在對象的生理條件下，所述化合物與靶序列的核苷酸序列充分互補，從而在對象中與靶序列的核苷酸序列雜交并抑制病毒復制。

6.寡核苷酸在制造用于在對象中抑制病毒基因組復制的藥物中的應用，所述病毒基因組或對象包含預測或測定的與病毒復制相關的靶核酸的核苷酸序列，其中所述寡核苷酸有5到150個核堿基，

其中至少一個核堿基是巰基修飾的互變異構或離子型堿基(巰基核堿基)或羥基修飾的互變異構或離子型堿基(羥基核堿基)，并且其中在對象的生理條件下，所述化合物與靶序列的核苷酸序列充分互補，從而在對象中與靶序列的核苷酸序列雜交并抑制病毒復制。

7.一種化合物，其含有5到150個核堿基的寡核苷酸，

其中寡核苷酸包含與來自病毒的核苷酸序列至少80％互補的核苷酸序列，

其中至少一個核堿基是巰基修飾的互變異構或離子型堿基(巰基核堿基)或羥基修飾的互變異構或離子型堿基(羥基核堿基)。

8.權利要求1-7任一項的方法或應用或化合物，其中寡核苷酸包含至少一個巰基核堿基。

9.權利要求8的方法或應用或化合物，其中巰基核堿基選自5-巰基胞嘧啶、5-巰基尿嘧啶、8-巰基鳥嘌呤和8-巰基腺嘌呤。

10.權利要求1-8任一項的方法或應用或化合物，其中寡核苷酸包含至少一個羥基修飾的互變異構或離子型堿基。

11.權利要求10的方法或應用或化合物，其中羥基核堿基選自5-羥基胞嘧啶、5-羥基尿嘧啶、8-羥基腺嘌呤和8-羥基鳥嘌呤。

12.權利要求1-11任一項的方法或應用或化合物，其中寡核苷酸還包含與其連接的有機核酸酶。

13.權利要求12的方法或應用或化合物，其中有機核酸酶包含與鑭系金屬復合的螯合性有機部分。

14.權利要求13的方法或應用或化合物，其中鑭系金屬選自鑭、鈰、鐠、釹、钷、釤、銪、釓、鋱、鏑、鈥、鉺、銩、鐿和镥。

15.權利要求14的方法或應用或化合物，其中金屬是銪。

16.權利要求1-15任一項的方法或應用或化合物，其中病毒是快速急性病毒。

17.權利要求1-15任一項的方法或應用或化合物，其中病毒是慢性病毒。

18.權利要求1-15任一項的方法或應用或化合物，其中病毒是正鏈RNA病毒。