[發明專利]CD19結合劑及其應用

有效

• 申請號: 200880122233.1
• 申請日: 2008-10-17
• 公開（公告）號: CN101903403A
• 公開（公告）日: 2010-12-01
• 發明（設計）人: C·麥克多納格;C·G·賽弗尼;D·本杰明;P·卡特;H·P·格伯;L·弗朗西斯科
• 申請（專利權）人: 西雅圖基因公司
• 主分類號: C07K16/28
• 分類號: C07K16/28;C12N15/13;A61K39/395;A61K47/48;A61K45/00;A61P35/00;A61P35/02;A61P37/02
• 代理公司: 上海專利商標事務所有限公司 31100
• 代理人: 陶家蓉

1.一種特異性結合人CD19的CD19結合劑，所述結合劑包含重鏈可變區，所述重鏈可變區含有與SEQ?ID?NO.2至少90％相同的氨基酸序列；所述結合劑結合與人CD19結合的解離常數小于10^-7M。

2.如權利要求1所述的結合劑，其特征在于，還包含輕鏈可變區，所述輕鏈可變區含有與SEQ?ID?NO.17至少90％相同的氨基酸序列。

3.如權利要求1所述的結合劑，其特征在于，還包含輕鏈可變區，所述輕鏈可變區含有與SEQ?ID?NO.26至少90％相同的氨基酸序列。

4.一種特異性結合人CD19的CD19結合劑，所述結合劑包含重鏈可變區，所述重鏈可變區含有與SEQ?ID?NO.9至少90％相同的氨基酸序列；所述結合劑結合與人CD19結合的解離常數小于10^-7M。

5.如權利要求4所述的結合劑，其特征在于，還包含輕鏈可變區，所述輕鏈可變區含有與SEQ?ID?NO.17至少90％相同的氨基酸序列的。

6.如權利要求4所述的結合劑，其特征在于，還包含輕鏈可變區，所述輕鏈可變區含有與SEQ?ID?NO.26至少90％相同的氨基酸序列。

7.如權利要求1-6中任一項所述的CD19結合劑，其特征在于，還包含與所述重鏈可變區結合的人IgG恒定區。

8.如權利要求7所述的CD19結合劑，其特征在于，所述IgG恒定區同種型是IgG1、IgG2或IgG1V1。

9.如權利要求2、3、5或6中任一項所述的CD19結合劑，其特征在于，還包含與所述輕鏈可變區結合的輕鏈恒定區。

10.如權利要求9所述的CD19結合劑，其特征在于，所述輕鏈恒定區是κ恒定區。

11.如權利要求1-3中任一項所述的CD19結合劑，其特征在于，所述重鏈可變區包含SEQ?ID?NO：2所列氨基酸序列，所述氨基酸殘基在按照Kabat編號系統的SEQ?ID?NO：2第75、79、81、82、82A、82B、82C或89位任選具有至少一個氨基酸取代。

12.如權利要求1-3中任一項所述的CD19結合劑，其特征在于，所述重鏈可變區包含SEQ?ID?NO：2所列氨基酸序列，所述氨基酸序列在按照Kabat編號系統的SEQ?ID?NO：2第75、79、81、82、82A、82B、82C或89位具有0、1或2個氨基酸取代。

13.如權利要求4-6中任一項所述的CD19結合劑，其特征在于，所述重鏈可變區包含SEQ?ID?NO：9所列氨基酸序列，所述氨基酸序列在按照Kabat編號系統的SEQ?ID?NO：9第24、27、29、71、75、78、79或89位任選具有至少一個氨基酸取代。

14.如權利要求4-6中任一項所述的CD19結合劑，其特征在于，所述重鏈可變區包含SEQ?ID?NO：9所列氨基酸序列，所述氨基酸序列在按照Kabat編號系統的SEQ?ID?NO：9第24、27、29、71、75、78、79或89位具有0、1或2個氨基酸取代的。

15.如權利要求2或5所述的CD19結合劑，其特征在于，所述輕鏈可變區包含SEQ?ID?NO：17所列氨基酸序列，所述氨基酸序列在按照Kabat編號系統的2、40、41、42、69、70、71、72或83位任選具有至少一個氨基酸取代。

16.如權利要求15所述的CD19結合劑，其特征在于，所述重鏈可變區包含SEQ?ID?NO：2所列氨基酸序列，所述氨基酸序列在按照Kabat編號系統的SEQ?ID?NO：2第75、79、81、82、82A、82B、82C或89位具有0、1或2個氨基酸取代。

17.如權利要求15所述的CD19結合劑，其特征在于，所述重鏈可變區包含SEQ?ID?NO：9所列氨基酸序列，所述氨基酸序列在按照Kabat編號系統的SEQ?ID?NO：9第24、27、29、71、75、78、79或89位任選具有0、1或2個氨基酸取代。