[發明專利]凈化68Ge/68Ga發生器洗出液除去Fe(Ⅲ),目的是提高68Ga基放射性藥劑的比放射性

有效

• 申請號: 200880118946.0
• 申請日: 2008-12-01
• 公開（公告）號: CN101970016A
• 公開（公告）日: 2011-02-09
• 發明（設計）人: B·朗斯特倫;I·韋利凱安
• 申請（專利權）人: 通用電氣健康護理有限公司
• 主分類號: A61K51/00
• 分類號: A61K51/00;C01G15/00
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 劉鍇;林毅斌

發明領域

本發明涉及一種凈化⁶⁸Ge/⁶⁸Ga發生器所產生的⁶⁸Ga除去Fe(III)的方法。本發明進一步涉及一種在現有的Gallea?Synthia原型機中的自動化系統，其提供了將⁶⁸Ga與不同的陽離子進行分離凈化和⁶⁸Ga的預濃縮。本發明進一步描述了一種自動化系統的用途，其用于產生高比放射性的⁶⁸Ga放射性標記的PET示蹤劑，和一種成套用具的用途，其用于凈化⁶⁸Ge/⁶⁸Ga發生器所產生的⁶⁸Ga除去Fe(III)。

發明背景

正電子發射性⁶⁸Ga(T_1/2＝68min)對于臨床正電子發射X線斷層攝影術(PET)來說是潛在的令人感興趣的。它是一種產生放射性核的發生器，不需要在原位的回旋加速器，并因此容易獲得和相對廉價。⁶⁸Ga是一種用于PET放射性藥劑生產的合適的放射性金屬。但是，這樣的缺點例如在發生器洗提之后⁶⁸Ga的化學形式，大的洗提體積和來源于柱材料的其他陽離子的污染和⁶⁸Ge的分裂會限制它的用途。已經開發了克服一些這樣的缺點的方法^1，2，并且會促進⁶⁸Ga基放射性藥劑更廣泛的使用。大環雙官能螯合劑能夠與放射性金屬陽離子形成穩定的絡合物，并且共價結合到大分子上。同樣的螯合劑能夠絡合不同的陽離子這樣的事實使得人們能夠使用相應的放射性金屬，將相同的生物活性分子用于診斷和治療。⁶⁸Ga具有用于診斷，放射量測定，化學-和放射線治療的劑量計劃和對于化學-和放射線治療響應的跟蹤。這些應用會需要精確的量化，這取決于示蹤劑的比放射性(SRA)。這對于高親合性結合位置例如許多的肽受體的表征來說是特別重要的。另外一個高SRA所必要的因素是能夠引起副作用的高效受體拮抗劑的標記。高分子量配位體的成本也是需要考慮的一個因素。已經開發了用于⁶⁸Ga-標記高SRA的不同的大分子的快速的和可靠的方法^1-3。但是，我們稍后將會說明與受體濃度可相比的SRA值的實現很可能會受阻于Fe(III)的存在。對于⁶⁸Ga(III)來說，后者是偶合到肽的螯合劑的絡合反應中強有力的競爭者。Fe(III)和⁶⁸Ga(III)的化學性質非常類似。鐵是一種豐富的陽離子，并且可以在玻璃器具，SPE料筒和化學品中找到。Fe(III)的除去會提高SRA，同時消除了它在⁶⁸Ga-標記方法中任何不可靠的影響。在Uppsala?University/Uppsala?Imanet?AB所開發的凈化方法^1，3中沒有消除Fe(III)。該方法可以例如通過引入將Fe(III)還原成Fe(II)而進一步改進。在0.1-6.0M的HCl中，[FeCl₄]^-的吸收曲線非常類似于[⁶⁸GaCl₄]^-。這使得難以分離作為在陰離子交換樹脂上的陰離子絡合物的這兩種陽離子。相反，Fe(II)在4.0M的HCl酸中是不吸收的，并且將無截留的通過陰離子交換樹脂。凈化⁶⁸Ge/⁶⁸Ga發生器洗出液來除去Fe(III)甚至會進一步提高包含大分子配位體以及小有機分子的⁶⁸Ga基示蹤劑的SRA。具體的，當使用肽，寡核苷酸，PNA，LNA，抗體，糖蛋白，蛋白質和其他生物大分子基配位體時，它將具有明顯的影響。因此產生高比放射性的高效大分子⁶⁸Ga基放射性藥劑和將它們用于人，而沒有藥物副作用的風險將成為可能。此外，高比放射性的⁶⁸Ga基放射性藥劑將能夠精確量化PET檢查。這依次會提供在活的生物體內的精確量化的受體密度，用于化學-和放射線治療的放射量測定，計劃編制和追蹤。

因此本領域需要一種更有效和有效率的方法，用于凈化⁶⁸Ge/⁶⁸Ga發生器所產生的⁶⁸Ga除去Fe(III)。

發明內容