[發明專利]合理設計的合成抗體文庫及其用途

有效

• 申請號: 200880116593.0
• 申請日: 2008-09-12
• 公開（公告）號: CN101855242A
• 公開（公告）日: 2010-10-06
• 發明（設計）人: M·瓦斯克斯;M·費爾德豪斯;T·U·格恩格羅斯;K·D·維特拉普
• 申請（專利權）人: 阿迪馬布公司
• 主分類號: C07K16/00
• 分類號: C07K16/00;C12N15/13
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 梁謀;李連濤

1.一種合成多核苷酸文庫，其中所述多核苷酸編碼至少10⁶種獨特的抗體CDRH3氨基酸序列，所述CDRH3氨基酸序列包含：

(i)0～約3個氨基酸的N1氨基酸序列，其中N1氨基酸序列中的每個氨基酸都處在由人B細胞功能性表達的CDRH3氨基酸序列中的N1氨基酸序列相應位置上12個最頻繁出現的氨基酸之中；

(ii)人CDRH3DH氨基酸序列、其N-端和C-端截短、或者與它們之中的任一個有至少約80％同一性的序列；

(iii)0～約3個氨基酸的N2氨基酸序列，其中N2氨基酸序列中的每個氨基酸都處在由人B細胞功能性表達的CDRH3氨基酸序列中的N2氨基酸序列相應位置上12個最頻繁出現的氨基酸之中；和

(iv)人CDRH3?H3-JH氨基酸序列、其N-端截短、或者與它們之中的任一個有至少約80％同一性的序列。

2.一種抗體，所述抗體分離自權利要求1的文庫的多肽表達產物。

3.權利要求1的文庫，其中一種或多種CDRH3氨基酸序列還包含N-端尾殘基。

4.權利要求3的文庫，其中所述N-端尾殘基選自G、D和E。

5.權利要求1的文庫，其中所述N1氨基酸序列選自G、P、R、A、S、L、T、V、GG、GP、GR、GA、GS、GL、GT、GV、PG、RG、AG、SG、LG、TG、VG、PP、PR、PA、PS、PL、PT、PV、RP、AP、SP、LP、TP、VP、GGG、GPG、GRG、GAG、GSG、GLG、GTG、GVG、PGG、RGG、AGG、SGG、LGG、TGG、VGG、GGP、GGR、GGA、GGS、GGL、GGT、GGV、D、E、F、H、I、K、M、Q、W、Y、AR、AS、AT、AY、DL、DT、EA、EK、FH、FS、HL、HW、IS、KV、LD、LE、LR、LS、LT、NR、NT、QE、QL、QT、RA、RD、RE、RF、RH、RL、RR、RS、RV、SA、SD、SE、SF、SI、SK、SL、SQ、SR、SS、ST、SV、TA、TR、TS、TT、TW、VD、VS、WS、YS、AAE、AYH、DTL、EKR、ISR、NTP、PKS、PRP、PTA、PTQ、REL、RPL、SAA、SAL、SGL、SSE、TGL、WGT及其組合。

6.權利要求1的文庫，其中所述N2氨基酸序列選自G、P、R、A、S、L、T、V、GG、GP、GR、GA、GS、GL、GT、GV、PG、RG、AG、SG、LG、TG、VG、PP、PR、PA、PS、PL、PT、PV、RP、AP、SP、LP、TP、VP、GGG、GPG、GRG、GAG、GSG、GLG、GTG、GVG、PGG、RGG、AGG、SGG、LGG、TGG、VGG、GGP、GGR、GGA、GGS、GGL、GGT、GGV、D、E、F、H、I、K、M、Q、W、Y、AR、AS、AT、AY、DL、DT、EA、EK、FH、FS、HL、HW、IS、KV、LD、LE、LR、LS、LT、NR、NT、QE、QL、QT、RA、RD、RE、RF、RH、RL、RR、RS、RV、SA、SD、SE、SF、SI、SK、SL、SQ、SR、SS、ST、SV、TA、TR、TS、TT、TW、VD、VS、WS、YS、AAE、AYH、DTL、EKR、ISR、NTP、PKS、PRP、PTA、PTQ、REL、RPL、SAA、SAL、SGL、SSE、TGL、WGT及其組合。

7.權利要求1的文庫，其中所述H3-JH氨基酸序列選自AEYFQH、EYFQH、YFQH、FQH、QH、H、YWYFDL、WYFDL、YFDL、FDL、DL、L、AFDV、FDV、DV、V、YFDY、FDY、DY、Y、NWFDS、WFDS、FDS、DS、S、YYYYYGMDV、YYYYGMDV、YYYGMDV、YYGMDV、YGMDV、GMDV和MDV。

8.權利要求1的文庫，其中所述多核苷酸還包含促進同源重組的5’多核苷酸序列和3’多核苷酸序列。