[發(fā)明專利]作為GSK-3抑制劑的螺環(huán)狀氨基喹諾酮

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200880115090.1
• 申請日: 2008-09-12
• 公開（公告）號: CN101855229A
• 公開（公告）日: 2010-10-06
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 歐娜·科茨歐瓦;福田恭通;河野靖;李蓓;岡田恭子;中村凌子;野村正寬;瀨戶茂樹;凱特琳·扎德寧斯;湯本和宏
• 申請（專利權(quán)）人: 埃迪威克斯生物科學(xué)公司;杏林制藥株式會社
• 主分類號: C07D498/10
• 分類號: C07D498/10;C07D498/20;A61K31/4747;A61P25/00
• 代理公司: 北京安信方達知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11262
• 代理人: 武晶晶;鄭霞

1.式(I)的化合物：

或其藥學(xué)上可接受的衍生物，其中

R²為氫或低級烷基；

R³為氫、CN、C(O)R^3a、C(NH)NHOH或5-四唑基；

R^3a為OH、烷氧基或NHR^3b；

R^3b為氫、NH₂、OH或低級烷基；

R^5a和R^5b各自獨立地為氫、低級烷基或芳烷基，其任選地被1至3個各自獨立地選自Q⁰基團的取代基取代；其中Q⁰為鹵素、氰基、硝基、NH₂、烷基或烷氧基；

R⁶為鹵素；

在每種情況下，R^a和X³獨立地選自如下的(i)或(ii)：

(i)R^a為氫或低級烷基；且

X³為取代或未取代的C₁-C₃亞烴基、取代或未取代的3-6元環(huán)亞烴基或取代或未取代的3-6元雜亞環(huán)基，其中該取代基當(dāng)存在時選自1至4個Q²基團；或者

(ii)R^a和X³與它們鍵合的氮原子一起可形成5至7元飽和或不飽和的環(huán)，該環(huán)任選地含有一個或多個O或S原子或者一個或多個額外的N原子；

R^b為-(CHR^7a)_nR⁷、-NR^7bR⁷、-OR⁷、-S(O)_r-R⁷、-NR^7bCOY¹R⁷或-Y²CONR^7bR⁷；

Y¹為鍵、O或NR^7b；

Y²為鍵或O；

n為0或1；

r為0至2的整數(shù)；

R⁷為烷基、芳基、環(huán)烷基、雜環(huán)基、雜芳基、稠合雜環(huán)基芳基或稠合芳基雜環(huán)基，其中R⁷任選地被1至5個取代基所取代，每個取代基獨立地選自Q¹基團；

R^7a為氫、烷基、芳基、環(huán)烷基、雜環(huán)基、雜芳基、稠合雜環(huán)基芳基或稠合芳基雜環(huán)基，其中R^7a任選地被1至5個取代基取代，每個取代基獨立地選自Q¹基團；

R^7b為氫、烷基、芳基、雜芳基、芳烷基、雜芳烷基或稠合雜環(huán)基芳基，其中R^7b任選地被1至5個取代基取代，每個取代基獨立地選自Q¹基團；

其中Q¹為鹵素、羥基、氧、硫代、氰基、硝基、疊氮基、巰基、甲?；?、羥基羰基、羥基羰基烷基、烷基、鹵代烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、雜環(huán)基、芳基、雜芳基、芳烷基、雜芳烷基、烷氧基、鹵代烷氧基、環(huán)烷氧基、雜環(huán)氧基、芳氧基、雜芳氧基、芳烷氧基、雜芳烷氧基、烷基羰基、芳基羰基、雜芳基羰基、烷氧基羰基、芳氧基羰基、芳烷氧基羰基、未取代的或取代的氨基羰基、烷基羰氧基、芳基羰氧基、芳烷基羰氧基、烷氧基羰氧基、芳氧基羰氧基、芳烷氧基羰氧基、未取代的或取代的氨基羰氧基、未取代的或取代的氨基、烷基硫代、環(huán)烷基硫代、芳基硫代、雜芳基硫代、芳烷基硫代、雜芳烷基硫代、烷基亞硫?；?、環(huán)烷基亞硫?；?、芳基亞硫?；?、雜芳基亞硫酰基、芳烷基亞硫?；?、雜芳烷基亞硫酰基、烷基磺酰基、環(huán)烷基磺酰基、芳基磺?；㈦s芳基磺?；⒎纪榛酋；?、雜芳烷基磺?；⑼檠趸酋；?、芳氧基磺?；?、未取代的或取代的氨基磺酰基或羥基磺?；?；

X¹為O或NR⁸；

R⁸為氫或低級烷基；

X²為CH₂、O、NR¹或S；

R¹為氫或低級烷基；

A為鍵或取代或未取代的C₁-C₂亞烴基，其中該取代基當(dāng)存在時選自1至4個Q²基團；

其中Q²為烷基或鹵代烷基；

p為0或1；且

q為0至2的整數(shù)。