[發明專利]制備R-(+)-2-(4-(4-氰基-2-氟苯氧基)苯氧基)丙酸酯類的改進方法

無效

• 申請號: 200880112820.2
• 申請日: 2008-10-14
• 公開（公告）號: CN101835742A
• 公開（公告）日: 2010-09-15
• 發明（設計）人: 羅納德·倫格;埃里克·奧特巴徹;赫伯特·普雷
• 申請（專利權）人: 陶氏益農公司
• 主分類號: C07C253/30
• 分類號: C07C253/30;C07C255/54
• 代理公司: 北京市柳沈律師事務所 11105
• 代理人: 封新琴

技術領域

本發明涉及制備R-(+)-2-(4-(4-氰基-2-氟苯氧基)苯氧基)丙酸酯類的改進方法。

背景技術

美國專利4,897,481揭露了一種使制備R-(+)-2-(4-(4-氰基-2-氟苯氧基)苯氧基)丙酸酯類時發生的消旋作用最小化的方法，該方法包括使R-(+)-2-(4-羥基苯氧基)丙酸的堿金屬鹽與3，4-二氟苯甲腈(3，4-DFBN)于堿金屬碳酸鹽存在時在極性非質子溶劑(特別是二甲基亞砜)中接觸，接著用烷基鹵酯化所得R-(+)-2-(4-(4-氰基-2-氟苯氧基)苯氧基)丙酸鹽。

發明內容

本發明涉及制備下式的R-(+)-2-(4-(4-氰基-2-氟苯氧基)苯氧基)丙酸酯類的改進方法。

其中R表示C₁-C₈烷基，

該方法包括：

a)通過使極性非質子溶劑中的R-(+)-2-(4-羥基苯氧基)丙酸與至少2個當量的堿金屬碳酸鹽接觸，形成R-(+)-2-(4-羥基苯氧基)-丙酸的二(堿金屬鹽)，其中所述極性非質子溶劑的偶極矩至少為2或介電常數至少為7，標準沸點(normal?boiling?point)小于175℃；

b)通過使步驟a)的R-(+)-2-(4-羥基-苯氧基)丙酸二(堿金屬鹽)反應混合物與3，4-二氟苯甲腈偶聯，形成R-(+)-2-(4-(4-氰基-2-氟苯氧基)苯氧基)丙酸堿金屬鹽；

c)通過用烷基鹵使步驟b)的R-(+)-2-4-(4-氰基-2-氟苯氧基)苯氧基)-丙酸堿金屬鹽反應混合物烷基化，形成R-(+)-2-(4-(4-氰基-2-氟苯氧基)苯氧基)丙酸烷基酯；

d)通過以下方式除去并回收極性非質子溶劑：向步驟c)的反應混合物中加入預先制備的干燥的熔融的R-(+)-2-(4-(4-氰基-2-氟苯氧基)苯氧基)丙酸烷基酯，以及將極性非質子溶劑從混合物中蒸餾，或者在攪動時將極性非質子溶劑從混合物中蒸餾除去；

e)通過用溫水萃取步驟d)的蒸餾殘渣(distillation?bottom)并分離鹽水與有機層，從步驟d)的蒸餾殘渣中除去鹽；以及

f)通過減壓蒸餾步驟e)的有機層來除去低沸點組分，如水和未反應的3，4-二氟苯甲腈。

在本發明一個優選實施方案中，步驟b)中的R-(+)-2-(4-羥基苯氧基)丙酸的二(堿金屬鹽)與3，4-DFBN的偶聯反應在相轉移催化劑的存在下進行。

在本文全文中，除非另外指明，否則所有的溫度均為攝氏溫度，所有的百分比均為重量百分比。

除非另外有具體限定，否則本文中所使用的術語“烷基”的范圍包括直鏈、支鏈和環狀部分。

除非另外有具體限定，否則本文中所使用的術語“鹵素”及其衍生術語“鹵代(halo)”和“鹵化物(halogen)”是指氯、溴和碘。

本文中所使用的術語“堿金屬”是指周期表第IA族的金屬。優選的堿金屬為鋰、鈉和鉀。

本文中所使用的術語“極性非質子溶劑”具體指這樣的極性非質子溶劑：其具有足夠的極性以至具有至少為2的偶極矩或至少為7的介電常數，并具有足夠的揮發性以至具有小于175℃的標準沸點。這種極性非質子溶劑包括，例如：乙腈、丙腈、丙酮、甲基乙基酮、甲基丙基酮、甲基異丁基酮、乙酸2-甲氧基乙基酯，二甲基亞砜、二甲基乙酰胺等，其中特別優選乙腈。

術語“相轉移催化劑”是指通過將反應物從一個相轉移到另一個相來催化反應的物質。適合用于本發明方法的相轉移催化劑包括季銨鹽和鏻鹽(phosphonium?salt)。合適的季銨鹽和鏻鹽的碳原子總含量通常為至少4個碳原子至31個碳原子，優選為4個碳原子至16個碳原子。目前，由于成本和可商購性的原因，銨鹽比鏻鹽更優選。合適的催化劑為四甲基溴化銨、四乙基氯化銨、甲基三丁基氯化銨、四丁基硫酸氫銨、苯甲基三丁基氯化銨、苯甲基三甲基氟化銨、草酸雙(四甲基銨)(bis-(tetramethyl?ammonium)oxalate)、十二烷基三甲基溴化銨、四丁基硫酸銨、甲基三苯基溴化鏻(methyltriphenyl?phosphonium?bromide)、三丁基十四烷基氯化鏻、十四烷基氯化鏻，等等。

R-(+)-2-(4-(4-氰基-2-氟苯氧基)苯氧基)丙酸丁基酯是呈旋光活性的稻除草劑，其通用名為氰氟草酯(cyhalofop-butyl)，以商品名Cleaner^TM和Clincher^TM(Dow?AgroSciences?LLC的商標)銷售。