[發(fā)明專利]2-((R)-2-甲基吡咯烷-2-基)-1H-苯并咪唑-4-甲酰胺晶形1

無效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 200880111619.2
• 申請(qǐng)日: 2008-10-10
• 公開（公告）號(hào): CN101821270A
• 公開（公告）日: 2010-09-01
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: L·科拉奇科夫斯基
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 雅培制藥有限公司
• 主分類號(hào): C07D487/04
• 分類號(hào): C07D487/04;A61K31/4184;A61P35/00
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 李進(jìn);李連濤

1.2-((R)-2-甲基吡咯烷-2-基)-1H-苯并咪唑-4-甲酰胺晶形1，當(dāng)在約-100℃在四方晶系和P4₃2₁2空間群中以0.7107照射測(cè)量時(shí)，所述晶形的特征在于各晶格參數(shù)值a、b和c為8.218±0.0028.218±0.002和36.06±0.01和α、β和γ值為90°。

2.2-((R)-2-甲基吡咯烷-2-基)-1H-苯并咪唑-4-甲酰胺晶形1，當(dāng)在約25℃以1.54178照射測(cè)量時(shí)，所述晶形的特征在于粉末衍射圖具有各2θ值約9.9°、11.0°和11.8°，和一個(gè)或不止一個(gè)附加峰具有各2θ值約14.6°、15.2°、18.2°、19.6°、20.3°、21.3°、22.5°、22.8°、24.7°、28.5°和29.1°。

3.一種含有賦形劑和2-((R)-2-甲基吡咯烷-2-基)-1H-苯并咪唑-4-甲酰胺晶形1的組合物，當(dāng)在約-100℃在四方晶系和P4₃2₁2空間群中以0.7107照射測(cè)量時(shí)，所述晶形的特征在于各晶格參數(shù)值a、b和c為8.218±0.0028.218±0.002和36.06±0.01和α、β和γ值為90°。

4.一種治療哺乳動(dòng)物癌癥的方法，包括給予治療有效量的2-((R)-2-甲基吡咯烷-2-基)-1H-苯并咪唑-4-甲酰胺晶形1，包括或不包括一種或不止一種其它抗癌藥，當(dāng)在約25℃以1.54178照射測(cè)量時(shí)，所述晶形的特征在于粉末衍射圖具有各2θ值約9.9°、11.0°和11.8°，和一個(gè)或不止一個(gè)附加峰具有各2θ值約14.6°、15.2°、18.2°、19.6°、20.3°、21.3°、22.5°、22.8°、24.7°、28.5°和29.1°。

5.一種制備2-((R)-2-甲基吡咯烷-2-基)-1H-苯并咪唑-4-甲酰胺晶形1的方法，包括：

提供含有2-((R)-2-甲基吡咯烷-2-基)-1H-苯并咪唑-4-甲酰胺和溶劑的混合物，其中使2-((R)-2-甲基吡咯烷-2-基)-1H-苯并咪唑-4-甲酰胺完全溶于溶劑中；

使2-((R)-2-甲基吡咯烷-2-基)-1H-苯并咪唑-4-甲酰胺晶形1存在于混合物中，當(dāng)被分離并在約-100℃在四方晶系和P4₃2₁2空間群中以0.7107照射測(cè)量時(shí)，所述2-((R)-2-甲基吡咯烷-2-基)-1H-苯并咪唑-4-甲酰胺晶形1的特征在于各晶格參數(shù)值a、b和c為8.218±0.0028.218±0.002和36.06±0.01和α、β和γ值為90°。

6.權(quán)利要求5的方法，還包括分離2-((R)-2-甲基吡咯烷-2-基)-1H-苯并咪唑-4-甲酰胺晶形1。

7.在制備2-((R)-2-甲基吡咯烷-2-基)-1H-苯并咪唑-4-甲酰胺晶形1的方法中，所述方法包括使2-((R)-2-甲基吡咯烷-2-基)-1H-苯并咪唑-4-甲酰胺的酸式或二酸式鹽與堿反應(yīng)，使2-((R)-2-甲基吡咯烷-2-基)-1H-苯并咪唑-4-甲酰胺結(jié)晶或再結(jié)晶為2-((R)-2-甲基吡咯烷-2-基)-1H-苯并咪唑-4-甲酰胺晶形1，由脫質(zhì)子反應(yīng)使2-((R)-2-甲基吡咯烷-2-基)-1H-苯并咪唑-4-甲酰胺晶形1由與一種或不止一種溶劑混合的2-((R)-2-甲基吡咯烷-2-基)-1H-苯并咪唑-4-甲酰胺的固體、半固體、蠟或油形式結(jié)晶或再結(jié)晶。