[發明專利]通過C型凝集素進行免疫調節

有效

• 申請號: 200880107621.2
• 申請日: 2008-07-21
• 公開（公告）號: CN101896500A
• 公開（公告）日: 2010-11-24
• 發明（設計）人: 大衛·桑喬-馬德里德;奧利弗·舒爾茨;尼爾·查爾斯·羅杰斯;卡埃塔諾·雷斯埃索薩;丹尼爾·彭寧頓;奧利維耶·皮埃爾·若弗里
• 申請（專利權）人: 癌癥研究技術有限公司
• 主分類號: C07K14/705
• 分類號: C07K14/705;C07K16/28;A61K38/00;A61K47/00;C07K14/47
• 代理公司: 北京集佳知識產權代理有限公司 11227
• 代理人: 顧晉偉;彭鯤鵬

1.將肽抗原靶向至抗原呈遞細胞的方法，其包括使所述抗原呈遞細胞與包含所述抗原的組合物相接觸，其中所述抗原與對CLEC9a有親和力的結合劑相聯合，并且其中所述抗原呈遞細胞表達CLEC9a。

2.根據權利要求1的方法，其中所述抗原呈遞細胞是樹突細胞。

3.根據權利要求2的方法，其中所述樹突細胞能夠通過I類MHC分子交叉呈遞胞外抗原。

4.根據權利要求1至3中任一項的方法，其在體外或體內進行。

5.在對象中刺激針對肽抗原之免疫應答的方法，其包括對所述對象施用包含所述抗原的組合物，其中所述抗原與對CLEC9a有親和力的結合劑相聯合。

6.根據權利要5的方法，其包括多于一次地施用所述組合物。

7.一種包含肽抗原的組合物，其中所述抗原與對CLEC9a有親和力的結合劑相聯合。

8.根據權利要求7的組合物，其中所述組合物包含與可藥用載體相組合的所述抗原和所述結合劑。

9.根據權利要求7或8的組合物，其制備成用于靜脈內、肌內、腹膜內、經鼻、皮下或皮內施用。

10.根據權利要求7至9中任一項的組合物，其用于醫療方法中。

11.根據權利要求7至10中任一項的組合物，其用于刺激針對所述抗原的免疫應答。

12.根據權利要求7至11中任一項的組合物在制備用于刺激針對所述抗原之免疫應答的藥物中的用途。

13.根據權利要求1至12中任一項的方法、組合物或用途，其中待刺激的免疫應答是CTL應答或Treg應答。

14.根據權利要求1至13中任一項的方法、組合物或用途，其中所述組合物與佐劑一起施用，或者制備成與佐劑一起施用。

15.根據權利要求14的方法、組合物或用途，其中所述佐劑是視黃酸、CD40激動劑或TLR激動劑，或者另一種免疫刺激劑。

16.根據權利要求1至15中任一項的方法、組合物或用途，其中所述抗原與所述結合劑共價偶聯。

17.根據權利要求17的方法、組合物或用途，其中所述抗原和結合劑是同一肽鏈的一部分。

18.根據權利要求1至17中任一項的方法、組合物或用途，其中所述結合劑包含對CLEC9a具有特異性的抗體結合位點。

19.根據權利要求18的方法、組合物或用途，其中所述結合劑是抗體或其功能性片段。

20.根據權利要求1至19中任一項的方法、組合物或用途，其中所述結合劑是CLEC9a激動劑。

21.根據權利要求1至20中任一項的方法、組合物或用途，其中所述結合劑有至少兩個CLEC9a結合位點。

22.根據權利要求1至21中任一項的方法、組合物或用途，其中所述抗原是肽或者包含肽，所述肽來自病原體或寄生生物所表達的蛋白質或來自癌細胞的蛋白質。

23.根據權利要求22的方法、組合物或用途，其中所述抗原是病毒蛋白質或腫瘤特異性抗原。

24.根據權利要求13的方法、組合物或用途，其中所述應答是Treg應答，并且其中所述抗原是這樣的抗原：期望抑制或阻止針對該抗原的不期望的免疫應答。

25.在對象中抑制免疫應答的方法，其包括向所述對象施用CLEC9a拮抗劑。

26.根據權利要求25的方法，其中所述拮抗劑是對CLEC9a具有親和力的結合劑，或者編碼對CLEC9a具有親和力之結合劑的核酸。

27.根據權利要求26的方法，其中所述結合劑能夠直接或間接抑制其所結合細胞的功能。

28.根據權利要求27的方法，其中所述結合劑能夠直接或間接殺傷所述細胞。

29.根據權利要求27或28的方法，其中所述結合劑能夠募集該對象免疫系統的組分，從而刺激對該細胞的免疫攻擊。