[發明專利]治療和預防聽力損失的1-氨基-烷基環己烷衍生物

無效

• 申請號: 200880106404.1
• 申請日: 2008-09-10
• 公開（公告）號: CN101835469A
• 公開（公告）日: 2010-09-15
• 發明（設計）人: H·克呂熱
• 申請（專利權）人: 莫茨藥物股份兩合公司
• 主分類號: A61K31/13
• 分類號: A61K31/13;A61P27/16
• 代理公司: 中國國際貿易促進委員會專利商標事務所 11038
• 代理人: 唐曉峰

技術領域

本發明涉及對被診斷為聽力損失的個體的治療，其包含對所述個體施用有效量的1-氨基-烷基環己烷衍生物。

發明背景

本發明涉及治療受聽力損失折磨的病人和預防病人聽力損失的方法。

聽力損失和/或聽力損害可由各種生物和環境因素所引起。聽力損失具有各種不同的和復雜的病因。聽力損失/聽力損害的形式包括聲創傷、噪聲誘發的聽力損失、感覺神經性聽力損失、混合性聽力損失、非指定性的聽力損失(unspecified?hearing?loss)、耳毒性聽力損失、藥物引起的聽力損失、環境化學藥品誘導的聽力損失、癌癥引起的聽力損失、手術引起的聽力損失、輻射誘發的聽力損失、感染引起的聽力損失、突然性(自發性)聽力損失、聽覺處理障礙、以及老年性耳聾.

噪聲誘發的聽力損失可由急性或慢性條件所引起。長期暴露于過度噪音中是引起噪聲誘發的聽力損失比較常見的原因；然而該類聽力損失還可能由極大的聲音引起。

感覺神經性聽力損失是由于內耳感覺遲鈍或聽覺神經系統功能損害的緣故。感覺神經性聽力損失可能是由耳蝸科爾蒂(Corti)器上的毛細胞異常所引起的。

耳毒性聽力損失可由會損傷耳朵的藥物引起(即藥物引起的聽力損失)。這類藥物包括化療(即抗腫瘤或抗癌)藥物(如順鉑)、氨基糖苷類(如慶大霉素)、利尿藥(如布美他尼)、水楊酸鹽類(如阿司匹林)、奎寧、NSAIDS、和大環內酯類抗生素。

環境化學藥品誘導的聽力損失可由會損傷耳朵的藥物(即環境化學品)引起(如亞硝酸丁酯、汞或甲苯)。

癌癥引起的聽力損失可由中耳中的腫瘤以及其它涉及耳和/或腦的癌癥引起。

手術引起的聽力損失可在耳科或非耳科手術后發生；然而，并不清楚此類聽力損失的相關機制。

輻射誘發的聽力損失可由有意(例如放射治療)或無意地暴露于射線所引起。

感染引起的聽力損失可由涉及內耳和聽覺神經的感染以及涉及中耳的感染所引起。此外，其它類型的一些感染(例如腮腺炎、萊姆病、腦膜炎、皰疹病毒感染、真菌感染、細菌感染、AIDS/和肺結核)也可能會導致聽力損失。

老年性耳聾似乎部分地與噪聲暴露有關，其特征在于基底膜變硬，毛細胞、stria?vasularis、神經節細胞、和耳蝸神經核退化。

某些藥物(即尼麥角林(公開的US申請No.2007/0123555)、西酞普蘭(Cruz，等人.，Laryngoscope，2004，114，1656-1659)，L-卡尼汀(Derin，等人.，Clin.Otolaryngol.，2004，29，238-241)，andD-甲硫氨酸(Campbell，等人，Hearing?Reasearch，1996，102，90-98))已被建議可用于各種類型聽力損失的治療；然而，對治療聽力損失的藥品和改進的方法仍存在一定需求。

已發現1-氨基-烷基環己烷類化合物如neramexane(也被稱為1-氨基-1，3，3，5，5-五甲基環己烷)可用于各種疾病特別是神經學上的疾病(包括阿爾茨海默病和神經性疼痛)的治療。在U.S.專利No.6,034,134和No6,071,966中對1-氨基-烷基環己烷類化合物如neramexane進行了詳細地公開，這些專利的主題被引入本文作為參考。人們認為1-氨基-烷基環己烷類化合物如neramexane的治療作用與抑制神經細胞N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受體上過多的谷氨酸鹽的作用有關，由于這個原因可將該化合物列為NMDA拮抗劑、或NMDA受體拮抗劑的范疇。更具體地說，neramexane似乎是一種低中度親和性、非競爭性的NMDA-受體拮抗劑，其被認為可選擇性地阻止與異常的谷氨酸傳遞有關的興奮性毒素作用。

US專利No.6,034,134公開了由于其NMDA受體拮抗劑活性，1-氨基-烷基環己烷類化合物可被用于治療耳鳴。

發明內容

本發明涉及對被診斷為聽力損失的個體的治療，其包含對所述個體施用有效量的1-氨基-烷基環己烷衍生物。.

另一方面本發明涉及1-氨基-烷基環己烷衍生物(例如neramexane)在用于生產治療被診斷為聽力損失的個體的藥物中的用途。

本發明另一方面涉及一種治療或預防有此需要的受試者聽力損失的方法，其包含給予有效量的存在于可藥用載體中的1-氨基-烷基環己烷衍生物(例如neramexane)。

本發明另一方面涉及這樣一種方法，其中該聽力損失選自輕度聽力損失、中度聽力損失、嚴重聽力損失、深度聽力損失、和耳聾。