[發明專利]治療紅斑的改良溴莫尼定組合物

無效

• 申請號: 200880105032.0
• 申請日: 2008-08-29
• 公開（公告）號: CN101808645A
• 公開（公告）日: 2010-08-18
• 發明（設計）人: 克勞斯·特奧巴爾德;克里斯托夫·V·波瓦拉
• 申請（專利權）人: 戈德瑪實驗室有限公司
• 主分類號: A61K31/535
• 分類號: A61K31/535
• 代理公司: 北京康信知識產權代理有限責任公司 11240
• 代理人: 吳貴明;張英

技術領域

酒石酸溴莫尼定水溶液(0.15％和0.20％)已知用于眼科。其由Allergan公司銷售，名為P。

背景技術

已發現，酒石酸溴莫尼定對治療酒渣鼻(或紅斑痤瘡)誘發的紅斑也有效果。含有酒石酸溴莫尼定的乳膏和凝膠已在下列美國專利申請：DeJovin等人申請的美國序列號10/853,585；Scherer申請的美國序列號10/626,037；和Gil等人申請的美國序列號10/607,439中公開。

發明內容

一方面，本發明涉及用于治療與酒渣鼻相關的紅斑的藥物組合物。該藥物組合物包括在藥用載體如凝膠或乳膏中的用量為以重量計約0.17％至以重量計約0.19％的酒石酸溴莫尼定。組合物中酒石酸溴莫尼定的用量優選為以重量計約0.175％至以重量計約0.185％，更優選地，酒石酸溴莫尼定用量為以重量計0.18％。

在一個優選實施方案中，藥用載體是一種凝膠或乳膏。凝膠可包括一種或多種透皮劑、保濕劑、防腐劑、凝膠劑、和保護劑。乳膏可包括一種或多種乳化劑、透皮劑(或皮膚滲透劑)、保濕劑、防腐劑、和保護劑和/或化妝品添加劑。

透皮劑的用量為以重量計約2％至以重量計約10％。優選的透皮劑是丙二醇。

保濕劑優選用量為以重量計約2％至以重量計約10％。優選的保濕劑是甘油。

防腐劑的用量為以重量計約0.1％至以重量計約1％。優選的防腐劑是對羥基苯甲酸甲酯(methylparaben)和苯氧基乙醇。

凝膠劑優選用量為以重量計約0.5％至以重量計約2％。優選的凝膠劑是卡波姆934P。

保護劑的用量為以重量計約0.1％至以重量計約1.5％。優選的保護劑是二氧化鈦。

此外，組合物可包含足量的堿，當凝膠稀釋10倍時，該足量的堿使得載體具有約5至約7.5的pH值。優選地，當凝膠稀釋10倍時，pH值范圍在約6.2至約6.8。優選的堿是氫氧化鈉或氫氧化鉀。

在一個優選的實施方案中，組合物包括水、卡波姆、丙二醇、甘油、對羥基苯甲酸甲酯、苯氧基乙醇、丙三醇、二氧化鈦和足量的堿，當凝膠稀釋10倍時，足量的堿使得載體具有約6.2至約6.8的pH值。

本發明還涉及一種用于治療患有酒渣鼻的患者的紅斑的方法，對患者皮膚紅斑處局部給予在藥用乳膏或凝膠中用量為以重量計約0.17％至以重量計約0.19％的酒石酸溴莫尼定。

在第二方面，本發明涉及治療患有酒渣鼻患者的紅斑的方法，包括在患者的皮膚紅斑處局部給予在藥用乳膏或凝膠中用量為以重量計約0.17％至以重量計約0.19％的酒石酸溴莫尼定。優選地，酒石酸溴莫尼定以重量計約0.175％至以重量計約0.185％存在。最優選地，酒石酸溴莫尼定以重量計約0.18％存在。

載體優選為凝膠或乳膏。如果載體是凝膠，則凝膠優選包含透皮劑。優選的透皮劑是丙二醇。凝膠也可包含保濕劑。優選的保濕劑是甘油。凝膠也可包含防腐劑。優選的防腐劑包括對羥基苯甲酸甲酯和苯氧基乙醇。

在一個優選的實施方案中，當凝膠稀釋10倍時，凝膠包含足量的堿，以使得載體具有約為5的最小pH值和約為7.5的最大pH值。在另一個優選實施方案中，凝膠包含足量的堿，以使得載體具有約為6.2的最小pH值和約為6.8的最大pH值。優選的堿為氫氧化鈉和氫氧化鉀。

凝膠包含凝膠劑。優選的凝膠劑是卡波姆。凝膠還包含保護劑、化妝品添加劑、或其組合。優選的保護劑和/或化妝品添加劑是二氧化鈦。

在一個優選的實施方案中，凝膠包含水、凝膠劑、透皮劑、保濕劑、防腐劑、和化妝品添加劑。在另一個優選實施方案中，凝膠包括水、卡波姆、丙二醇、甘油、對羥基苯甲酸甲酯、苯氧基乙醇、丙三醇、二氧化鈦和足量的堿，當凝膠稀釋10倍時，足量的堿使得載體具有約為6.2的最小pH值和約為6.8的最大pH值。優選的堿是氫氧化鈉或氫氧化鉀。

如果載體是乳膏，則乳膏優選包含水、乳化劑、透皮劑、保濕劑、防腐劑、和化妝品添加劑。在一個優選實施方案中，乳膏包含水、油醇、丙二醇、丙三醇、對羥基苯甲酸甲酯、和二氧化鈦。

本發明的另一個方面涉及根據上述任一種實施方案所述的組合物在制備用于治療患有酒渣鼻患者的紅斑的藥物中的應用。

本發明還涉及根據前述權利要求中任一種所述的組合物在對患有酒渣鼻患者的紅斑的治療中用于局部給予酒石酸溴莫尼定的應用。

附圖說明

圖1示出了8小時周期期間對于所有三種受訪者(觀察者)的基線CEA的三天平均變化。