[發(fā)明專利]親水性可生物降解的粘合劑

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200880104774.1
• 申請日: 2008-07-07
• 公開（公告）號: CN101784630A
• 公開（公告）日: 2010-07-21
• 發(fā)明（設(shè)計）人: J·史密斯;E·貝克曼
• 申請（專利權(quán)）人: 科海拉醫(yī)學(xué)股份有限公司
• 主分類號: C09J175/04
• 分類號: C09J175/04;C08G18/18
• 代理公司: 上海專利商標(biāo)事務(wù)所有限公司 31100
• 代理人: 張宜紅;張靜

相關(guān)案例的聲明

本申請涉及2008年5月20日提交的U.S.S.N.12/123,927，是Beckman 等于2007年7月23日提交、現(xiàn)待批的題為“親水性可生物降解的粘合劑” (Hydrophilic?Biodegradable?Adhesives)的U.S.S.N.11/781,539的部分繼續(xù)，該 申請的受讓人與本申請相同，其內(nèi)容被納入本文作為參考。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及粘合生物組織。

背景技術(shù)

已開發(fā)生物和合成的組織粘合劑作為粘合生物組織的縫線和卡釘?shù)奶娲? 品。生物組織粘合劑的例子包括纖維蛋白膠。合成的組織粘合劑的例子包括 氰基丙烯酸酯、氨基甲酸酯預(yù)聚物和明膠-間苯二酚-甲醛。粘合劑在生物組織 中的應(yīng)用范圍從軟(結(jié)締)組織粘合到硬(鈣化)組織粘合。軟組織粘合劑既可外 用也可內(nèi)用于傷口閉合和封閉。在將假體材料粘結(jié)于齒和骨的應(yīng)用中采用硬 組織粘合劑。

發(fā)明概述

描述了一種粘合劑，其包括以下物質(zhì)的反應(yīng)產(chǎn)物：(a)平均官能度至少為 2的異氰酸酯組分；(b)平均官能度大于2.1的活性氫組分；和(c)平均羥基或 氨基官能度或其組合至少為1的離子鹽組分。該粘合劑是可濕固化(moisture- curable)和可生物降解的，可應(yīng)用于生物軟組織或硬組織。

術(shù)語“組分”表示單一化合物，以及不同化合物的摻混物。

粘合劑也可包含催化劑、溶劑、揮發(fā)性稀釋劑、非揮發(fā)性稀釋劑或者它 們的組合。術(shù)語“揮發(fā)性稀釋劑”表示在大氣壓下沸點(diǎn)小于或等于40℃的稀 釋劑。相反，術(shù)語“非揮發(fā)性稀釋劑”表示在大氣壓下沸點(diǎn)大于40℃的稀釋 劑。在一些實施方式中，粘合劑可以以可噴射組合物的形式提供。

離子鹽可與組合物的異氰酸酯組分反應(yīng)，從而共價摻入粘合劑中，相對 于不含離子鹽的粘合劑，包含離子鹽可提高粘合劑的親水性。親水性提高反 過來又可以改善粘合劑與生物組織間的粘結(jié)強(qiáng)度。這也可改善其他親水性試 劑如含羥基化合物的溶解度，進(jìn)而提高粘合劑的總體親水性。

下面的內(nèi)容中詳細(xì)描述了一種或多種實施方式的細(xì)節(jié)。通過說明書、附 圖和權(quán)利要求書，不難了解其它的特征、目的和優(yōu)點(diǎn)。

附圖簡述

圖1是用于測量粘合劑粘結(jié)強(qiáng)度的測試裝置的示意圖。

發(fā)明詳述

描述了適合應(yīng)用于生物軟組織和硬組織的粘合劑，其包括以下物質(zhì)的反 應(yīng)產(chǎn)物：(a)平均官能度至少為2的異氰酸酯組分；(b)平均官能度大于2.1的 活性氫組分；和(c)平均羥基或氨基官能度或其組合至少為1的離子鹽組分。 應(yīng)用于生物組織后，在水分存在下，粘合劑交聯(lián)形成聚合物網(wǎng)絡(luò)。交聯(lián)的網(wǎng) 絡(luò)隨時間而生物降解。例如，它可以在愈合過程中隨時間而生物降解。例 如，它可以在愈合充分進(jìn)展之前保持完整粘附于撕裂或切口組織，使得傷口 或切口保持閉合。這可能持續(xù)幾天或者幾個月，例如，取決于粘合劑。

異氰酸酯組分的平均異氰酸酯官能度至少為2，并且可以至少為3。術(shù)語 “平均”反映了以下事實，即如上文發(fā)明概述中所述，多官能性異氰酸酯組 分可包括多種類型的異氰酸酯，包括具有不同官能度的異氰酸酯。合適的異 氰酸酯是親水性的，包括源自氨基酸和氨基酸衍生物的那些。具體例子包括 賴氨酸二異氰酸酯(“LDI”)及其衍生物(例如，烷基酯如甲酯或乙酯)和賴氨酸 三異氰酸酯(“LTI”)及其衍生物(例如，烷基酯如甲酯或乙酯)。也可使用二肽衍 生物。例如，賴氨酸可與另一氨基酸(如，纈氨酸或甘氨酸)組合形成二肽。

活性氫組分包括一種或多種活性氫反應(yīng)物。該組分的平均官能度大于 2.1。同樣，術(shù)語“平均”反映了以下事實，即如上文發(fā)明概述中所述，活性 氫組分可包括多種類型的活性氫反應(yīng)物，包括具有不同官能度的反應(yīng)物。活 性氫反應(yīng)物中的一些或全部的當(dāng)量重量小于100。術(shù)語“當(dāng)量重量”表示分子 量除以官能度。因此，例如，甘油的分子量為92，羥基官能度“f”為3，則其 當(dāng)量重量約為31。

合適的活性氫組分的例子包括羥基-官能團(tuán)組分、胺-官能團(tuán)組分、巰基- 官能團(tuán)組分、羧酸-官能團(tuán)組分以及它們的組合。在一些實施方式中，官能團(tuán) 中的一些或全部可以是伯基團(tuán)。