[發(fā)明專利]腎臟替代治療的減少率或Kt/V值的測定方法及用于實(shí)現(xiàn)該方法的儀器

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200880104543.0
• 申請日: 2008-06-20
• 公開（公告）號: CN101801433A
• 公開（公告）日: 2010-08-11
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: A·卡斯特拉瑙
• 申請（專利權(quán)）人: B·布萊恩·阿維圖姆股份公司
• 主分類號: A61M1/16
• 分類號: A61M1/16;A61M1/34
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 梁謀;付磊

本發(fā)明總的來講涉及腎臟替代治療，更具體地講，涉及針對腎臟 替代治療的充分性和有效性的在線實(shí)時(shí)監(jiān)測的方法和儀器。還更具體 地講，本發(fā)明涉及對至少一種廢物濃度的測定用分光光度法和直接作 用于流出的腎臟替代治療液來實(shí)現(xiàn)的腎臟替代治療的減少率RR或 Kt/V值的測定方法及連續(xù)進(jìn)行A_B(t)的測定的用于實(shí)現(xiàn)該方法的儀器。

腎功能減退或無腎功能的患者都必須通過腎臟替代治療去除廢 物，包括有毒物質(zhì)。在這樣一種腎臟替代治療期間，患者與體外血液 回路相連。在這個(gè)體外血液回路中，患者的血液通過腎臟替代物(它通 常是一種膜)與腎臟替代治療液接觸。腎臟替代治療液含有不同的鹽以 一定濃度存在，使得血液中的廢物能以擴(kuò)散和對流的形式通過膜進(jìn)入 腎臟替代治療液中。腎臟替代治療液從貯液器流出，經(jīng)過腎臟替代膜 流到排出口。

在腎臟替代治療期間，其治療的充分性和有效性都非常重要。換 句話講，能夠在線(即在治療進(jìn)行中)控制腎臟替代治療的充分性和有 效性都是必要的。為了保證充分和有效的腎臟替代治療，研發(fā)出了 Kt/V(尿素)模型，其中K[ml/min]是有效的尿素清除率，t[min]是治療 時(shí)間，V[ml]是與身體總水量相當(dāng)?shù)哪蛩胤植既莘e。此外，血液中的 廢物減少率(reduction?ratio，RR)是另一種評估腎臟替代治療的充分性 和有效性的方法。

在分析了大量患者后，NCDS(國家透析協(xié)作研究組織，National? Cooperative?Dialysis?Study)和HEMO(血液透析，Hemodialysis)研究發(fā) 現(xiàn)，終末期腎病(ESRD)的發(fā)病率和死亡率與Kt/V值或透析劑量有很 大關(guān)系。從這些研究獲得的數(shù)據(jù)形成了關(guān)于血透治療的指南，該指南 指出，一般情況下，所需要的最小劑量為Kt/V＝1.2，但對糖尿病患者 而言，所需要的最小劑量為Kt/V＝1.4(Dialysis?Outcomes?Quality? Initiative?guidelines)。值得指出的是，發(fā)病率降低不僅改善患者幸福狀 況，而且也因患者需要的護(hù)理減少而顯著降低醫(yī)療費(fèi)用。因此，容易 理解這種對于監(jiān)測Kt/V或RR的成本有效而可靠的方法的需求，以及 擴(kuò)展到控制腎臟替代治療充分性和發(fā)病率的需求。

在Kt/V計(jì)算中，主要問題是K和V要與多室尿素動(dòng)力學(xué)一起估 計(jì)。可以通過生物阻抗、人體測量或應(yīng)用尿素動(dòng)力學(xué)模型(UKM)來估 計(jì)V。所有這些方法都有一定程度的誤差。目前，可以通過測量治療 前后的尿素血濃度，或者監(jiān)測腎臟替代裝置的進(jìn)出口處腎臟替代液的 電導(dǎo)率變化來估計(jì)K。

血液樣本法是參考方法。在取血樣并應(yīng)用UKM或Daugirdas公 式(Daugirdas?JT.The?post：pre-dialysis?plasma?urea?nitrogen?ratio?to? estimate?Kt/V?and?nPCR：mathematical?modeling(應(yīng)用透析后與透析前 血漿尿素氮比率估計(jì)Kt/V和nPCR：數(shù)學(xué)模型制作).Int?J?Artif?Organs. 1989：12：411-19)后，估計(jì)單室Kt/V(single?pool?Kt/V，spKt/V)。此外， 應(yīng)用Daugirdas第二代公式(Daugirdas?JT.Second?generation?logarithmic? estimates?of?single-pool?variable?volume?Kt/V：an?analysis?of?error(單室 可變?nèi)莘eKt/V的第二代對數(shù)估計(jì)：誤差分析).J?Am?Soc?Nephrol. 1993；4：1205-13)獲得平衡的Kt/V(eKt/V)，這說明尿素的反彈是由于 尿素動(dòng)力學(xué)沒有遵循單室模型而是多室模型的事實(shí)引起的。該方法有 兩個(gè)主要問題：不可能在治療結(jié)束前知道治療是否充分，因此，不可 能做任何改善這種狀況的行動(dòng)；目前是一種不易于應(yīng)用的方法：取樣 時(shí)間對獲得精確值非常重要，醫(yī)務(wù)人員必須把樣本送到實(shí)驗(yàn)室，等待 結(jié)果并借助計(jì)算機(jī)計(jì)算Kt/V值。這些事實(shí)說明，對患者而言最好的 情況是以月為單位進(jìn)行Kt/V測量，這意味著最壞的情況是患者透析 可能不足一整個(gè)月。

電導(dǎo)率方法是基于以下發(fā)現(xiàn)：鈉清除率幾乎等于尿素清除率，以 及電導(dǎo)率和腎臟替代治療液的鈉濃度之間的關(guān)系在目標(biāo)溫度范圍內(nèi) 可被視為線性關(guān)系。因此，有可能通過測量鈉通過腎臟替代裝置中的 膜擴(kuò)散運(yùn)輸而得到尿素清除率。