[發(fā)明專利]用于真菌性皮炎的藥劑

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200880104530.3
• 申請日: 2008-08-26
• 公開（公告）號: CN101820877A
• 公開（公告）日: 2010-09-01
• 發(fā)明（設計）人: 古賀裕康;南條育子;金田秀男
• 申請（專利權）人: 日本農藥株式會社
• 主分類號: A61K31/4178
• 分類號: A61K31/4178;A61K47/10;A61K47/14;A61K47/34;A61K47/36;A61P17/08;A61P31/10;C07D409/06
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 李志東;孫秀武

技術領域

本發(fā)明涉及用于真菌性皮炎包括脂溢性皮炎的治療劑及其制劑組合物，所述治療劑包括魯利康唑或拉諾康唑。特別地，本發(fā)明涉及用于脂溢性皮炎的治療劑及其制劑組合物，所述治療劑對于其中局限馬拉色氏霉菌(Malassezia?restricta)等是致病性真菌的脂溢性皮炎有效。制劑組合物特別涉及洗劑。?

背景技術

魯利康唑是(-)-(E)-[(4R)-(2，4-二氯苯基)-1，3-二硫戊環(huán)-2-叉](1H-咪唑-1-基)乙腈的通用名稱，并且已知可用作抗菌劑(參見例如，專利文件1)。已知其衍生物等具有皮膚創(chuàng)傷愈合加速作用(參見例如，專利文件2)。此外，拉諾康唑(通用名稱)是在苯環(huán)上的取代基(2-氯苯基)中與魯利康唑不同的外消旋化合物，已知用于用作毛發(fā)化妝品，其保護皮膚(頭皮)，高度保留在皮膚(頭發(fā))中的組分，并且對頭皮屑或瘙癢具有極佳的預防或抑制作用(參見例如，專利文件3)。此外，拉諾康唑對脂溢性皮炎的臨床實驗已得到報告，在其中可見功效比改善趨勢但未發(fā)現與對照組的顯著不同(參見非專利文件1)。?

國際專利申請?zhí)?001-518879的國家公開陳述，“雖然它的真正起因仍是有爭議的主題，但已暗示脂溢性皮炎可以由真菌感染引起，這是咪唑抗真菌藥在其治療中如此有效的原因。Ford等人在British?Journal?ofDermatology第107卷，691-695(1982)中(非專利文件2)描述了酮康唑作為抗真菌藥針對卵形糠秕孢子菌(Pityrosporum?ovale)(Pityrosporum?orbiculare或糠秕馬拉色氏霉菌(Malassezia?furfur))——在脂溢性皮炎中的重要病因學因子。美國專利號4,942,162(專利文件4)討論了咪唑抗真菌藥具體地酮康唑和克霉唑用于治療牛皮癬和脂溢性皮炎的用途”(參見例如，專利文件5)。?

作為用于改善對許多種類真菌皮膚感染包括脂溢性皮炎的療效的方法，使用選自許多種類抗真菌劑的活性成分和選自維生素A組和維生素E組的至少一種的混合物是已知的(參見例如，專利文件6)。抗真菌劑的例子還包括在一般描述中的拉諾康唑。?

另一方面，隨著分子生物學技術的近期發(fā)展，馬拉色氏霉菌屬的分類修訂已從20世紀19年代晚期起進行，并且已重新考慮每個物種和各種類型皮炎之間的關聯(參見例如，非專利文件3)。雖然馬拉色氏霉菌屬真菌在培養(yǎng)基中需要脂質，但營養(yǎng)脂質依物種而變。因此，仍未檢測出無法在常規(guī)培養(yǎng)基上生長的許多種類物種。根據近期研究，通過基因分析已闡明馬拉色氏霉菌屬真菌包括許多未知物種(參見例如，非專利文件4至6)，并且已重新考慮糠秕馬拉色氏霉菌在脂溢性皮炎原因中的牽涉。?

專利文件1：JP-A-9-100279?

專利文件2：JP-A-5-271226?

專利文件3：JP-A-2002-193755?

專利文件4：美國專利號4,942,162?

專利文件5：國際專利申請?zhí)?001-518879的國家公開?

專利文件6：JP-A-2005-104924?

非專利文件1：Yakuri?to?Rinsho(Pharmacology?and?ClinicalTherapy)，第8卷，no.2，第49-65頁，1998年3月.?

非專利文件2：Ford等人，British?Journal?of?Dermatology，第107卷，第691-695頁，1982.?

非專利文件3：Koichi?Makimura，“Current?Status?of?Malassezia?GenusClassification”，?

http://www.pfdb.net/makimura/text/malassezia/malassezia.html.?

非專利文件4：Tajima等人，Molecular?Analysis?ofMalassezia?SpeciesIsolated?from?Three?Cases?of?Akatsuki?Disease(Pomade?Crust)，Jpn.J.Med.Mycol.第46卷，第193-196頁，2005.?

非專利文件5：Reactivity?of?Patient?Serum?IgE?Antibody?to?MalasseziaSeparated?from?Atopic?Dermatitis?Patient，Jpn.J.Med.Mycol.，39(Suppl.)：83，1998.?