[發明專利]包含殼聚糖和植酸的緩釋殼聚糖膠囊

有效

• 申請號: 200880103896.9
• 申請日: 2008-05-29
• 公開（公告）號: CN101784267A
• 公開（公告）日: 2010-07-21
• 發明（設計）人: 樸之鏞;鄭贊民;李敏暻;崔成遠;趙英熙;鄭勛玉
• 申請（專利權）人: 延世大學校產學協力團
• 主分類號: A61K9/48
• 分類號: A61K9/48
• 代理公司: 北京銘碩知識產權代理有限公司 11286
• 代理人: 韓明星;羅延紅

技術領域

本發明涉及一種殼聚糖膠囊、制備該膠囊的方法以及包含該膠囊的藥物、食品和化妝品組合物，在殼聚糖膠囊中，可溶活性成分被包封在包含殼聚糖和植酸的基質中。由于本發明的殼聚糖膠囊通過作為生物可降解聚合物的殼聚糖與能夠快速并有效地與殼聚糖聚合物形成交聯反應的植酸的離子凝膠化(ionic?gelation)反應形成，所以能夠包封90％或更多的可溶活性成分，并且通過防止活性成分在胃的酸性環境中受損并表現出長時間適當地緩慢釋放活性成分的緩釋機制來提高活性成分的體內遞送效率。?

背景技術

為了可溶活性成分在體內有效的遞送、消化和吸收，需要能夠在具有低pH的高酸性條件下的胃中保護被包封的可溶活性成分，并且能夠在腸道中緩慢釋放需要相對長保留時間的內含物的控制系統。活性成分的包封對于獲得該控制系統十分關鍵。包封技術是這樣的工藝，即，通過包封技術使固態、液態或氣態的可溶活性成分被另一材料或系統涂覆，或者落入另一材料或系統中，使得可溶活性成分在特定環境下釋放。通常來講，將合成聚合物或天然聚合物用作膠囊材料。?

殼聚糖是一種由甲殼素脫乙酰產生的天然陽離子多糖，具有優異的可生物降解性和生物相容性以及低毒性的特點[J.Microencapsulation?2000，17，625～638]。由于其多價陽離子，殼聚糖具有優良的成膠性和膜形成特性，并且能夠易于與陰離子材料結合[J.Chem.Technol.Biotechnol.1990，49，395～404]，并且殼聚糖表現出對粘膜組織(例如腸道)的優異的粘膜粘附性(mucoadhesiveness)[J.Pharm.Sci.2003，92，567～576]。因此，已經進行了許多關于藥物或功能材料通過使用殼聚糖的包封的體內遞送有效性的研究。?

乳化交聯法[Int.J.Pharm.1994，11，217～222]、乳滴聚結法[Pharm.Res.1999，16，1830～1835]、反向膠束方法[J.Controlled?Release?2001，17，317～323]、噴霧干燥法[Int.J.Pharm.，1994，217～222]、O/W/O多重乳化方法[第?10-2005-0014831號韓國專利申請]等已被廣泛用于使用殼聚糖來制備膠囊。?

由于殼聚糖本身不能被制成膠囊，所以已經開發出離子凝膠化方法以通過多價陽離子殼聚糖和作為交聯劑的陰性反離子之間的快速交聯反應來在短時間內形成膠囊。離子凝膠化可以通過交聯反應而在聚合物的表面上形成可溶的膜，并且通過相分離來完成包封工藝。如上制備的膠囊由包含合成或天然的聚合物組成，并且提供釋放可控的內含物。內含物的釋放速率由膠囊膜的化學結構、厚度和尺寸、組成膠囊的成分的濃度、內含物的濃度、交聯劑的濃度、介質pH等控制[Int.J.Pharm.2004，274，1～33；J.Controlled?Release，2004，150，5～28]。?

已使用戊二醛和硫酸作為為殼聚糖的離子凝膠化而加入的交聯劑[J.Microencapsulation?1998，15，373～382；J.Microencapsulation?2002，19，173～180；第10-1998-0056584號和第10-2003-0085599號韓國專利申請]。然而，由于戊二醛和硫酸的毒性，所以不能將它們直接應用到食品，它們僅有限地使用在藥物領域中。?