[發明專利]作為GABAα配體的吡唑并喹啉和吡唑并萘啶衍生物

無效

• 申請號: 200880103643.1
• 申請日: 2008-08-12
• 公開（公告）號: CN101784547A
• 公開（公告）日: 2010-07-21
• 發明（設計）人: S·安特曼;K·胡爾特;J·諾祖拉克;M·廷特爾諾特-布洛萊伊
• 申請（專利權）人: 諾瓦提斯公司
• 主分類號: C07D471/04
• 分類號: C07D471/04;C07D471/14;A61K31/4745;A61P25/08;A61P25/18;A61P25/22;A61P25/28
• 代理公司: 北京市中咨律師事務所 11247
• 代理人: 黃革生;林柏楠

1.游離堿形式或酸加成鹽形式的式I化合物

其中或者

R³表示任選取代的芳基、任選取代的環烷基、任選取代的雜芳基、任選取代的雜環基；取代的烷基，并且

m表示0、1、2或3；

或者

R³表示氫，并且

m表示2、3、4、5或6；

并且

R⁵表示氫或烷基；

Y表示O或S；

R¹表示任選取代的芳基、任選取代的環烷基或任選取代的烷基；

X¹表示N、CR⁴；

X²表示N、CR⁴；

X³表示N、CR⁴；

X⁴表示N、CR⁴；

R⁴表示氫或不同于氫的取代基；

R²表示氫或不同于氫的取代基；

并且

條件是X¹-X⁴中不多于2個表示氮。

2.權利要求1的式I化合物，其中

R³表示芳基或(C₃-C₈)環烷基或具有3至8個環原子的雜環基或具有3至8個環原子的雜芳基或(C₁-C₈)烷基；

其中所述的芳基、(C₃-C₈)環烷基、雜芳基、雜環基是未取代的、單取代的、二取代的或四取代的，任選取代基獨立地選自鹵素、(C_1-8)烷基、被鹵素取代的(C_1-8)烷基、(C_3-8)環烷基、(C_3-8)環烷基(C_1-8)烷基、(C_3-8)環烷氧基、(C_3-8)環烷氧基(C_1-8)烷基、(C_3-8)環烷基(C_1-8)烷氧基、(C_3-8)環烷氧基(C_1-8)烷氧基、芳基、芳基(C_1-8)烷基、芳基氧基、芳基氧基(C_1-8)烷基、芳基(C_1-8)烷氧基、芳基氧基(C_1-8)烷氧基、氰基、硝基、羧基、氨基甲?；?、羥基、(C_1-8)烷氧基、(C_1-8)烷氧基(C_1-8)烷氧基、被鹵素取代的(C_1-8)烷氧基、(C_1-8)烷氧基(C_1-8)烷基、(C_1-8)烷基硫代、(C_1-8)烷基硫代(C_1-8)烷基、(C_1-8)烷基亞磺?；?、(C_1-8)烷基亞磺酰基(C_1-8)烷基、(C_1-8)烷基磺酰基、(C_1-8)烷基磺?；?C_1-8)烷基、氨基、(C_1-8)烷基氨基、具有兩個相同的或不同的(C_1-8)烷基的二(C_1-8)烷基氨基、氨基(C_1-8)烷基、(C_1-8)烷基氨基(C_1-8)烷基、在二(C_1-8)烷基氨基中具有兩個相同的或不同的(C_1-8)烷基的二(C_1-8)烷基氨基(C_1-8)烷基、氨基(C_1-8)烷氧基、(C_1-8)烷基氨基(C_1-8)烷氧基、具有兩個相同的或不同的(C_1-8)烷基的二(C_1-8)烷基氨基(C_1-8)烷氧基、甲?；?、(C_1-8)烷基羰基、甲?；趸?C_1-8)烷基羰基氧基、甲?；?C_1-8)烷基、(C_1-8)烷基羰基(C_1-8)烷基、甲?；?C_1-8)烷氧基、(C_1-8)烷基羰基(C_1-8)烷氧基、(C_1-8)烷氧基羰基、(C_1-8)烷氧基羰基氧基、(C_1-8)烷氧基羰基(C_1-8)烷基、(C_1-8)烷氧基羰基(C_1-8)烷氧基、-OCH₂O-、-C(＝O)OCH₂-、-CH₂OC(＝O)-和-CH＝CHCH＝CH-，最后提及的4個任選取代基在每種情況中與所述的基團的兩個相鄰的環碳原子連接，并且

其中所述的(C_1-8)烷基是單取代的或二取代的，所述(C_1-8)烷基上的任選取代基獨立地選自鹵素、氰基、氧代、(C_1-8)烷氧基、(C_1-8)烷氧基(C_1-8)烷氧基、(C_1-8)烷基硫代、(C_1-8)烷基亞磺酰基、(C_1-8)烷基磺酰基、(C_1-8)烷基羰基氧基、(C_1-8)烷氧基羰基和(C_1-8)烷氧基羰基氧基，并且

R⁵表示氫或(C_1-4)烷基，并且

如果R³是以上定義的不是氫的取代基，那么m表示0、1或2；

或者

R³(CHR⁵)_m-表示乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、仲戊基、新戊基、異戊基、正己基、異己基、仲己基，

并且

R¹表示任選單、二、三或四取代的芳基、任選單、二、三或四取代的環烷基或者任選單、二、三或四取代的烷基；取代基獨立地選自鹵素、(C_1-8)烷基、被鹵素取代的(C_1-8)烷基、(C_3-8)環烷基、(C_3-8)環烷基(C_1-8)烷基、(C_3-8)環烷氧基、(C_3-8)環烷氧基(C_1-8)烷基、(C_3-8)環烷基(C_1-8)烷氧基、(C_3-8)環烷氧基(C_1-8)烷氧基、芳基、芳基(C_1-8)烷基、芳基氧基、芳基氧基(C_1-8)烷基、芳基(C_1-8)烷氧基、芳基氧基(C_1-8)烷氧基、氰基、硝基、羧基、氨基甲?；?、羥基、(C_1-8)烷氧基、(C_1-8)烷氧基(C_1-8)烷氧基、被鹵素取代的(C_1-8)烷氧基、(C_1-8)烷氧基(C_1-8)烷基、(C_1-8)烷基硫代、(C_1-8)烷基硫代(C_1-8)烷基、(C_1-8)烷基亞磺酰基、(C_1-8)烷基亞磺?；?C_1-8)烷基、(C_1-8)烷基磺?；?、(C_1-8)烷基磺酰基(C_1-8)烷基、氨基、(C_1-8)烷基氨基、具有兩個相同的或不同的(C_1-8)烷基的二(C_1-8)烷基氨基、氨基(C_1-8)烷基、(C_1-8)烷基氨基(C_1-8)烷基、在二(C_1-8)烷基氨基中具有兩個相同的或不同的(C_1-8)烷基的二(C_1-8)烷基氨基(C_1-8)烷基、氨基(C_1-8)烷氧基、(C_1-8)烷基氨基(C_1-8)烷氧基、具有兩個相同的或不同的(C_1-8)烷基的二(C_1-8)烷基氨基(C_1-8)烷氧基、嗎啉代(C_1-8)烷氧基、哌啶子基(C_1-8)烷氧基、吡咯烷子基(C_1-8)烷氧基、氨基磺?；?、(C_1-8)烷基氨基磺酰基、具有兩個相同的或不同的(C_1-8)烷基的二(C_1-8)烷基氨基磺酰基、甲?；?C_1-8)烷基羰基、甲?；趸?、(C_1-8)烷基羰基氧基、甲酰基(C_1-8)烷基、(C_1-8)烷基羰基(C_1-8)烷基、甲酰基(C_1-8)烷氧基、(C_1-8)烷基羰基(C_1-8)烷氧基、(C_1-8)烷氧基羰基、(C_1-8)烷氧基羰基氧基、(C_1-8)烷氧基羰基(C_1-8)烷基、(C_1-8)烷氧基羰基(C_1-8)烷氧基和-CH＝CHCH＝CH-，最后提及的任選取代基與所述的芳基的兩個相鄰的環碳原子連接；

R²選自氫、鹵素、(C_1-8)烷基、被鹵素取代的(C_1-8)烷基、(C_3-8)環烷基、(C_3-8)環烷基(C_1-8)烷基、(C_3-8)環烷氧基、(C_3-8)環烷氧基(C_1-8)烷基、(C_3-8)環烷基(C_1-8)烷氧基、(C_3-8)環烷氧基(C_1-8)烷氧基、芳基、芳基(C_1-8)烷基、芳基氧基、芳基氧基(C_1-8)烷基、芳基(C_1-8)烷氧基、芳基氧基(C_1-8)烷氧基、氰基、硝基、羧基、氨基甲?；⒘u基、(C_1-8)烷氧基、(C_1-8)烷氧基(C_1-8)烷氧基、被鹵素取代的(C_1-8)烷氧基、(C_1-8)烷氧基(C_1-8)烷基、(C_1-8)烷基硫代、(C_1-8)烷基硫代(C_1-8)烷基、(C_1-8)烷基亞磺?；?、(C_1-8)烷基亞磺?；?C_1-8)烷基、(C_1-8)烷基磺酰基、(C_1-8)烷基磺?；?C_1-8)烷基、氨基、(C_1-8)烷基氨基、具有兩個相同的或不同的(C_1-8)烷基的二(C_1-8)烷基氨基、氨基(C_1-8)烷基、(C_1-8)烷基氨基(C_1-8)烷基、在二(C_1-8)烷基氨基中具有兩個相同的或不同的(C_1-8)烷基的二(C_1-8)烷基氨基(C_1-8)烷基、氨基(C_1-8)烷氧基、(C_1-8)烷基氨基(C_1-8)烷氧基、具有兩個相同的或不同的(C_1-8)烷基的二(C_1-8)烷基氨基(C_1-8)烷氧基、氨基磺?；?C_1-8)烷基氨基磺?；?、具有兩個相同的或不同的(C_1-8)烷基的二(C_1-8)烷基氨基磺酰基、甲?；?C_1-8)烷基羰基、甲?；趸?、(C_1-8)烷基羰基氧基、甲?；?C_1-8)烷基、(C_1-8)烷基羰基(C_1-8)烷基、甲?；?C_1-8)烷氧基、(C_1-8)烷基羰基(C_1-8)烷氧基、(C_1-8)烷氧基羰基、(C_1-8)烷氧基羰基氧基、(C_1-8)烷氧基羰基(C_1-8)烷基和(C_1-8)烷氧基羰基(C_1-8)烷氧基；

每個R⁴獨立地選自氫、鹵素、(C_1-8)烷基、被鹵素取代的(C_1-8)烷基、(C_3-8)環烷基、(C_3-8)環烷基(C_1-8)烷基、(C_3-8)環烷氧基、(C_3-8)環烷氧基(C_1-8)烷基、(C_3-8)環烷基(C_1-8)烷氧基、(C_3-8)環烷氧基(C_1-8)烷氧基、芳基、芳基(C_1-8)烷基、芳基氧基、芳基氧基(C_1-8)烷基、芳基(C_1-8)烷氧基、芳基氧基(C_1-8)烷氧基、氰基、硝基、羧基、氨基甲酰基、羥基、(C_1-8)烷氧基、(C_1-8)烷氧基(C_1-8)烷氧基、被鹵素取代的(C_1-8)烷氧基、(C_1-8)烷氧基(C_1-8)烷基、(C_1-8)烷基硫代、(C_1-8)烷基硫代(C_1-8)烷基、(C_1-8)烷基亞磺?；?、(C_1-8)烷基亞磺?；?C_1-8)烷基、(C_1-8)烷基磺?；?C_1-8)烷基磺?；?C_1-8)烷基、氨基、(C_1-8)烷基氨基、具有兩個相同的或不同的(C_1-8)烷基的二(C_1-8)烷基氨基、氨基(C_1-8)烷基、(C_1-8)烷基氨基(C_1-8)烷基、在二(C_1-8)烷基氨基中具有兩個相同的或不同的(C_1-8)烷基的二(C_1-8)烷基氨基(C_1-8)烷基、氨基、(C_1-8)烷氧基、(C_1-8)烷基氨基(C_1-8)烷氧基、具有兩個相同的或不同的(C_1-8)烷基的二(C_1-8)烷基氨基(C_1-8)烷氧基、氨基磺?；?、(C_1-8)烷基氨基磺?；?、具有兩個相同的或不同的(C_1-8)烷基的二(C_1-8)烷基氨基磺?；?、甲?；?、(C_1-8)烷基羰基、甲酰基氧基、(C_1-8)烷基羰基氧基、甲?；?C_1-8)烷基、(C_1-8)烷基羰基(C_1-8)烷基、甲酰基(C_1-8)烷氧基、(C_1-8)烷基羰基(C_1-8)烷氧基、(C_1-8)烷氧基羰基、(C_1-8)烷氧基羰基氧基、(C_1-8)烷氧基羰基(C_1-8)烷基和(C_1-8)烷氧基羰基(C_1-8)烷氧基或雜芳基；

Y表示O。