[發(fā)明專利]包含透明質(zhì)酸的化妝品或藥物組合物和用于減輕老化跡象的美容方法

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200880103329.3
• 申請日: 2008-08-07
• 公開（公告）號: CN101795660A
• 公開（公告）日: 2010-08-04
• 發(fā)明（設(shè)計）人: L·布雷頓;J·勒克萊爾;J-F·格羅利爾
• 申請（專利權(quán)）人: 萊雅公司
• 主分類號: A61K8/02
• 分類號: A61K8/02;A61K8/60;A61K8/73;A61Q19/08
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 段家榮;林森

本發(fā)明涉及特別可用在化妝品和美容皮膚病學(xué)領(lǐng)域中的填料。其涉及包含透明質(zhì)酸及其衍生物的具有改進(jìn)的效力的組合物的制備，及其用途。

人皮膚由兩個區(qū)(compartments)，即表面區(qū)(compartment?superficial)(表皮)和深部區(qū)(compartment?profond)(真皮)構(gòu)成。

天然的人表皮主要由三類細(xì)胞構(gòu)成，它們是角化細(xì)胞(非常主要部分)、黑素細(xì)胞和朗格漢斯細(xì)胞。這些類細(xì)胞的每種通過其特定功能促成皮膚在身體中發(fā)揮的基本作用。

真皮為表皮提供固體載體。其也是表皮的養(yǎng)分源。其主要由成纖維細(xì)胞和細(xì)胞外基質(zhì)構(gòu)成，細(xì)胞外基質(zhì)本身主要由膠原、彈性蛋白和被稱作基質(zhì)的物質(zhì)構(gòu)成，這些組分由成纖維細(xì)胞合成。真皮還包含白細(xì)胞、肥大細(xì)胞或組織巨噬細(xì)胞。其還被血管和神經(jīng)纖維穿過。

正是膠原纖維為真皮提供強度。膠原纖維由彼此牢固連接的原纖維構(gòu)成，由此形成多于十種類型的不同結(jié)構(gòu)。真皮的強度極大歸因于在所有方向彼此堆緊的膠原纖維的纏結(jié)。膠原纖維有助于皮膚和/或粘膜的彈性和張力。

膠原纖維不斷更新，但這種更新隨年齡而下降，這造成真皮變薄。此外，各種因素對膠原造成破壞，和所有可以設(shè)想對皮膚和/或粘膜的結(jié)構(gòu)和/或緊實度的后果。

在老化過程中，在皮膚上出現(xiàn)各種特有的跡象，特別體現(xiàn)為皮膚結(jié)構(gòu)和功能的變化。皮膚老化的主要臨床跡象特別是隨年齡而增加的細(xì)紋和/或皺紋的出現(xiàn)。這些皺紋可以是深的、中等的或表面的，它們特別影響鼻唇溝、眶周區(qū)域、嘴唇和前額的輪廓線(眉間線)；這些皺紋和細(xì)紋體現(xiàn)為皮膚表面處的凹陷(depression)或折痕。

此外，觀察到臉上部，特別是顴骨和面頰處的體積損失。

此外，存在多種情況，其中合意的是，矯正組織的損失和填充皮膚凹陷，如成纖維細(xì)胞損耗、傷口或組織的外科手術(shù)部分除去(例如在腫瘤的情況下)，包括在進(jìn)行造成脂肪營養(yǎng)不良(其最通常以面部脂肪營養(yǎng)不良為特征)的治療時填充二級皮膚“凹陷”，和促進(jìn)愈合。

已經(jīng)提出對抗皺紋和/或軟組織體積損失的各種方法。

特別地，所選解決方案之一是使用填充產(chǎn)品(或填料)。可以通過使用不可吸收的產(chǎn)品，如聚丙烯酰胺凝膠或聚甲基丙烯酸甲酯(PMMA)粒子進(jìn)行這種填充。但是，這些化合物會造成炎癥類型或超敏類型的不耐受反應(yīng)。

優(yōu)選使用可吸收組分，如蛋白質(zhì)、脂肪、膠原或透明質(zhì)酸。但是，這些化合物在身體內(nèi)相當(dāng)迅速地分解，這降低它們的效力。為了克服這一點，因此必須實施這些組分的或多或少完全的交聯(lián)，這對它們的耐受性有害并由于改變它們的物理狀態(tài)而使它們的配制更棘手。

迄今，在藥物形式或醫(yī)療器材中使用的透明質(zhì)酸以透明質(zhì)酸鈉凝膠形式存在。由于其易注射性及其使用安全性，其被大量使用，并且由于其生物相容性和無毒性，它是良好的備選材料。

這些透明質(zhì)酸鈉凝膠還廣泛用在眼科手術(shù)中。但是，在皺紋或皮膚凹陷填充領(lǐng)域中，它們的迅速可生物吸收性(通常為4至6個月不等)會使一些用戶失望，因為必須頻繁和定期重復(fù)注射。

因此需要找出良好耐受并表現(xiàn)出不要求反復(fù)施用的作用持續(xù)時間的填料。

本發(fā)明人已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，在本發(fā)明范圍中，使用C-糖苷實現(xiàn)這些和其它目標(biāo)。

因此，本發(fā)明的主題是化妝品或藥物組合物，其特征在于其在生理學(xué)可接受的介質(zhì)中包含，至少

(i)透明質(zhì)酸和/或其衍生物的一種，

(ii)C-糖苷衍生物。

成分(i)或(ii)的至少一種是適合通過注射給藥的形式或可注射組合物形式。

該組合物具有美容和/或修復(fù)用途。可注射化合物或組合物或適合通過可注射途徑給藥的化合物或組合物通常是無菌的。

該組合物有利地用作同時、分開或隨時間展開使用的組合產(chǎn)品。

通過親水二糖單元的重復(fù)而形成透明質(zhì)酸，其中D-葡糖醛酸鈉經(jīng)由β1-4糖苷鍵連接到N-乙酰基葡糖胺上。其化學(xué)結(jié)構(gòu)是簡單、線型和均勻的，沒有物種特異性。

在生理狀況中，多糖不以酸形式而以鈉鹽(透明質(zhì)酸鈉，其是多陰離子型分子)形式存在。按照慣例，稱為“透明質(zhì)酸(hyaluronan)”。在健康組織中，其分子量為4百萬至1千萬道爾頓(400D/單元)不等，這產(chǎn)生可達(dá)10μm的最終產(chǎn)品。只有透明質(zhì)酸的長度和濃度在性質(zhì)上變化。透明質(zhì)酸廣泛分布在動物組織中并在滑液、眼睛的玻璃狀液、結(jié)締組織和真皮中以高濃度存在。在體重70公斤的人體中存在大約15克透明質(zhì)酸，其一半存在于皮膚中。真皮包含0.5至0.74毫克透明質(zhì)酸/克濕組織，表皮包含0.10至0.15毫克透明質(zhì)酸/克濕組織。真皮透明質(zhì)酸的分子量平均為兩百五十萬道爾頓。其含量隨年齡而變。