[發(fā)明專利]抗人神經(jīng)生長(zhǎng)因子的高親和力人抗體有效
| 申請(qǐng)?zhí)枺?/td> | 200880102743.2 | 申請(qǐng)日： | 2008-08-08 |
| 公開（公告）號(hào)： | CN101827609A | 公開（公告）日： | 2010-09-08 |
| 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人： | J·C·賴恩哈特;L·麥克唐納德;R·托雷斯;M·R·摩拉;J·H·瑪丁 | 申請(qǐng)（專利權(quán)）人： | 里珍納龍藥品有限公司 |
| 主分類號(hào)： | A61K39/395 | 分類號(hào)： | A61K39/395;C07K16/22 |
| 代理公司： | 北京市金杜律師事務(wù)所 11256 | 代理人： | 陳文平;尚繼棟 |
| 地址： | 美國*** | 國省代碼： | 美國;US |
| 權(quán)利要求書： | 查看更多 | 說明書： | 查看更多 |
| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | 神經(jīng) 生長(zhǎng)因子 親和力 抗體 | ||
1.一種特異性地結(jié)合人神經(jīng)生長(zhǎng)因子(NGF)的人抗體或抗體的抗原 結(jié)合片段，其KD經(jīng)表面等離子體共振測(cè)量為1pM或更低，其中該抗 體或其抗原結(jié)合片段包含其氨基酸序列如SEQ?ID?NO：86所示的 HCDRl、其氨基酸序列如SEQ?ID?NO：88所示的HCDR2、其氨基酸序 列如SEQ?ID?NO：90所示的HCDR3、其氨基酸序列如SEQ?ID?NO：94 所示的LCDRl、其氨基酸序列如SEQ?ID?NO：96所示的LCDR2和其氨 基酸序列如SEQ?ID?NO：98所示的LCDR3。
2.如權(quán)利要求1所述的人抗體或其抗原結(jié)合片段，包含選自SEQ?ID? NO：100和108的HCVR。
3.如權(quán)利要求1所述的人抗體或其抗原結(jié)合片段，包含選自SEQ?ID? NO：92、102和110的LCVR。
4.如權(quán)利要求1所述的人抗體或其抗原結(jié)合片段，包含具有選自SEQ? ID?NO：100和108的氨基酸序列的HCVR和具有選自SEQ?ID?NO：92、 102和110的氨基酸序列的LCVR。
5.如權(quán)利要求1所述的人抗體或其抗原結(jié)合片段，包含重鏈可變區(qū) (HCVR)和輕鏈可變區(qū)(LCVR)，其中所述HCVR和LCVR序列對(duì) 選自SEQ?ID?NO：108和SEQ?ID?NO：92；SEQ?ID?NO：100和SEQ?ID? NO：102；及SEQ?ID?NO：108和SEQ?ID?NO：110。
6.編碼如權(quán)利要求1到5中任何一項(xiàng)所述的人抗體或其抗原結(jié)合片段 的核酸分子。
7.一種包含如權(quán)利要求6所述的核酸分子的表達(dá)載體。
8.一種產(chǎn)生抗人NGF抗體或抗體的抗原結(jié)合片段的方法，其步驟包括 將權(quán)利要求7所述的表達(dá)載體引入分離的宿主細(xì)胞，在允許該抗體或抗 原結(jié)合片段產(chǎn)生的條件下培養(yǎng)該細(xì)胞，和收集所產(chǎn)生的抗體或抗原結(jié) 合片段。
9.如權(quán)利要求8所述的方法，其中宿主細(xì)胞為大腸桿菌細(xì)胞、CHO細(xì) 胞或COS細(xì)胞。
10.一種包含如權(quán)利要求1至5中任何一項(xiàng)所述的抗體或抗體的抗原結(jié) 合片段以及藥學(xué)上可接受載體的藥物組合物。
11.如權(quán)利要求10所述的藥物組合物，其進(jìn)一步包含選自白介素-1(IL- 1)抑制劑、抗癲癇藥、細(xì)胞因子拮抗劑和另外一種神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)素的治療 劑。
12.如權(quán)利要求1至5中任何一項(xiàng)所述的抗體或抗體的抗原結(jié)合片段在 制備用于減輕或抑制與NGF介導(dǎo)的人疾病或病癥相關(guān)的疼痛的藥物中 的用途。
13.如權(quán)利要求12所述的用途，其中所述與NGF介導(dǎo)的病癥或疾病相 關(guān)的疼痛被抑制而沒有顯著損害運(yùn)動(dòng)協(xié)調(diào)。
14.如權(quán)利要求12所述的用途，其中所述NGF介導(dǎo)的病癥或疾病選自 炎癥性疼痛、手術(shù)后刀口疼痛、神經(jīng)性疼痛、骨折疼痛、痛風(fēng)關(guān)節(jié) 痛、燒傷疼痛、癌癥疼痛或與鐮刀細(xì)胞危象有關(guān)的疼痛。
15.如權(quán)利要求12所述的用途，其中所述NGF介導(dǎo)的病癥或疾病是由 骨關(guān)節(jié)炎或類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎導(dǎo)致的疼痛。
16.如權(quán)利要求12所述的用途，其中所述NGF介導(dǎo)的病癥或疾病是坐 骨神經(jīng)痛。
17.如權(quán)利要求12所述的用途，其中所述NGF介導(dǎo)的病癥或疾病是皰 疹后神經(jīng)痛。
18.如權(quán)利要求12到17中任何一項(xiàng)所述的用途，其中所述藥物適合于 與選自白介素-1(IL-1)抑制劑、抗癲癇藥、細(xì)胞因子拮抗劑和另外一種 神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)素的另一種治療劑聯(lián)合使用。
19.權(quán)利要求1-5任何一項(xiàng)所述的抗體或抗體的抗原結(jié)合片段在制備用 于與第二治療劑共治療應(yīng)用以減輕或抑制與NGF相關(guān)病癥或疾病相關(guān) 的疼痛的藥物中的用途。
該專利技術(shù)資料僅供研究查看技術(shù)是否侵權(quán)等信息，商用須獲得專利權(quán)人授權(quán)。該專利全部權(quán)利屬于里珍納龍藥品有限公司，未經(jīng)里珍納龍藥品有限公司許可，擅自商用是侵權(quán)行為。如果您想購買此專利、獲得商業(yè)授權(quán)和技術(shù)合作，請(qǐng)聯(lián)系【客服】
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