[發明專利]TLR激動劑和/或1型干擾素減輕TNF-R激動劑治療方案的毒性的用途

在審

• 申請號: 200880102354.X
• 申請日: 2008-06-16
• 公開（公告）號: CN101778861A
• 公開（公告）日: 2010-07-14
• 發明（設計）人: R·諾勒;R·凱德爾;C·阿霍南
• 申請（專利權）人: IMMURX公司
• 主分類號: C07K14/00
• 分類號: C07K14/00
• 代理公司: 中國國際貿易促進委員會專利商標事務所 11038
• 代理人: 羅菊華

1.改善的治療方案，其中所述被改善的治療方案涉及以作為單一療法施用時在某些受試者中引發肝臟毒性的劑量施用至少一種TNF-R激動劑，其中所述改善包含進一步施用足以使所述肝臟毒性消除或減少基于肝臟酶水平測定的至少50％的量的至少一種1型干擾素和/或TLR激動劑，。

2.權利要求1的方案，其中所述TNF-R激動劑是CD40激動劑。

3.權利要求2的方案，其中所述CD40激動劑是具有CD40激動性活性的激動性抗體或片段或單體或多聚CD40L多肽或變體或片段或綴合物。

4.權利要求1的方案，其中所述TLR激動劑是選自TLR1、TLR2、TLR?3、TLR4、TLR5、TLR6、TLR7、TLR8、TLR9、TLR10、TLR11和TLR12的TLR的激動劑。

5.權利要求1的方案，其中所述TLR激動劑是酵母或細菌原生質球、胞質體、膜或亞細胞顆粒。

6.權利要求1的方案，其中所述TNF-R激動劑是CD40激動劑，其以作為單一療法引發肝臟毒性的量的至少2倍的劑量施用。

7.權利要求1的方案，其中所述TNF-R激動劑是CD40激動劑，其以作為單一療法引發肝臟毒性的量的至少5倍的劑量施用。

8.權利要求1的方案，其中所述TNF-R激動劑是CD40激動劑，其以作為單一療法引發肝臟毒性的量的至少10倍的劑量施用。

9.權利要求1的方案，其進一步包括施用將引發針對其的免疫應答的抗原。

10.權利要求9的方案，其中所述抗原是病毒、細菌、真菌或寄生蟲抗原。

11.權利要求9的方案，其中所述抗原是人抗原。

12.權利要求11的方案，其中所述人抗原是癌抗原、自身抗原或其表達關聯或牽涉慢性人疾病的其他人抗原。

13.權利要求10的方案，其中所述病毒抗原對選自下述的病毒特異：HIV、皰疹、乳頭瘤病毒、埃博拉、細小RNA、腸道病毒、麻疹病毒、腮腺炎病毒、禽流感病毒、狂犬病病毒、VSV、登革病毒、肝炎病毒、鼻病毒、黃熱病病毒、bunga病毒、多瘤病毒、冠狀病毒、風疹病毒、埃可病毒、痘病毒、水泡帶狀皰疹、非洲豬瘟病毒、流感病毒和副流感病毒。

14.權利要求10的方案，其中所述細菌抗原得自選自下述的細菌：沙門菌屬、埃希氏桿菌屬、假單胞菌屬、芽孢桿菌屬、弧菌屬、彎曲桿菌屬、Heliobacter、歐文氏菌屬、疏螺旋體屬、暗桿菌屬(Pelobacter)、梭菌屬、沙雷氏菌屬、Xanothomonas、耶爾森菌屬、Burkholdia、李斯特菌屬、志賀氏菌屬、巴斯德菌屬、腸桿菌屬、棒狀桿菌屬和鏈球菌屬。

15.權利要求10的方案，其中所述寄生蟲抗原得自選自下述的寄生蟲：巴貝蟲屬、Entomoeba、利什曼原蟲屬、瘧原蟲屬、錐蟲屬、弓形蟲屬、Giarda、扁形動物和蛔蟲。

16.權利要求10的方案，其中所述真菌抗原得自選自下述的真菌：曲霉菌屬、Coccidoides、隱球菌屬、念珠菌屬、諾卡氏菌屬、肺囊蟲屬和衣原體屬。

17.權利要求9的方案，其中所述抗原是由選自下述的人癌癥表達的癌抗原：前列腺癌、胰腺癌、腦癌、肺癌(小或大細胞)、骨癌、胃癌、肝癌、乳腺癌、卵巢癌、睪丸癌、皮膚癌、淋巴瘤、白血病、結腸癌、甲狀腺癌、宮頸癌、頭與頸癌、肉瘤、神經膠質癌和膽囊癌。

18.權利要求9的方案，其中所述抗原是其表達與自身免疫疾病相關的自身抗原。

19.權利要求1的方案，其引發抗原特異性細胞免疫應答。

20.權利要求19的方案，其中所述施用導致下述至少一種：

(i)相對于僅編碼CD40激動劑或TLR激動劑或1型干擾素的DNA的施用，增強的原發和記憶CD8+T細胞應答；

(ii)誘導抗原特異性CD8+T細胞的指數擴增；和

(iii)在CD4缺陷宿主中產生與正常(非CD4缺陷)宿主可比較的保護性免疫應答。

21.權利要求1的方案，其用于治療選自癌癥、過敏癥、炎性疾病、感染性疾病和自身免疫疾病的疾病。