[發明專利]RAGE融合蛋白

無效

• 申請號: 200880102246.2
• 申請日: 2008-06-13
• 公開（公告）號: CN101842382A
• 公開（公告）日: 2010-09-22
• 發明（設計）人: G·T·布萊克;D·M·希爾伯特
• 申請（專利權）人: 卡拉狄加制藥公司
• 主分類號: C07K14/00
• 分類號: C07K14/00
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 張萍;李連濤

1.一種分離的融合蛋白，其包含至少一種多肽，所述多肽包括：

(a)第一氨基酸序列，其與晚期糖化終末產物(RAGE)配體結合結構域的哺乳動物受體至少95％相同，所述第一氨基酸序列能夠結合RAGE配體；和

(b)第二氨基酸序列，其與人重鏈免疫球蛋白IgG4恒定結構域或其片段至少95％相同；

其中所述第一氨基酸序列包含至少一個相對于野生型RAGE配體結合結構域的突變。

2.根據權利要求1所述的分離的融合蛋白，其中所述哺乳動物RAGE配體結合結構域來自人RAGE。

3.根據權利要求1所述的分離的融合蛋白，其中所述第一氨基酸序列包含SEQ?ID?NO：6的氨基酸1-344。

4.根據權利要求1所述的分離的融合蛋白，其中所述第一氨基酸序列包含選自下列的氨基酸序列：SEQ?ID?NO：6的氨基酸1-99、氨基酸24-99、氨基酸1-208、氨基酸24-208、氨基酸1-301、氨基酸24-301、氨基酸1-344、或氨基酸24-344。

5.根據權利要求1所述的分離的融合蛋白，其中所述融合蛋白包含選自SEQ?ID?NO：2、SEQ?ID?NO：4、SEQ?ID?NO：6和SEQ?ID?NO：8的氨基酸序列。

6.根據權利要求1所述的分離的融合蛋白，其中所述融合蛋白包含SEQID?NO：6的氨基酸序列。

7.根據權利要求1所述的分離的融合蛋白，其中所述融合蛋白的氨基酸序列由SEQ?ID?NO：6組成。

8.根據權利要求1所述的分離的融合蛋白，還包含在所述第一氨基酸序列和所述第二氨基酸序列之間的連接子。

9.一種編碼融合蛋白的分離的核酸，所述融合蛋白包含至少一種多肽，所述多肽包括：

(a)第一氨基酸序列，其與晚期糖化終末產物(RAGE)配體結合結構域的哺乳動物受體至少95％相同，所述第一氨基酸序列能夠結合RAGE配體；和

(b)第二氨基酸序列，其與人重鏈免疫球蛋白IgG4恒定結構域或其片段至少95％相同，其中所述第一氨基酸序列包含至少一個相對于野生型RAGE配體結合結構域的突變。

10.根據權利要求9所述的分離的核酸，其中所述哺乳動物RAGE配體結合結構域來自人RAGE。

11.根據權利要求9所述的分離的核酸，其中所述第一氨基酸序列包含SEQ?ID?NO：6的氨基酸1-344。

12.根據權利要求9所述的分離的核酸，其中所述第一氨基酸序列包含選自下列的氨基酸序列：SEQ?ID?NO：6的氨基酸1-99、氨基酸24-99、氨基酸1-208、氨基酸24-208、氨基酸1-301、氨基酸24-301、氨基酸1-344、或氨基酸24-344。

13.根據權利要求9所述的分離的核酸，其中所述融合蛋白包含選自SEQ?ID?NO：2、SEQ?ID?NO：4、SEQ?ID?NO：6和SEQ?ID?NO：8的氨基酸序列。

14.根據權利要求9所述的分離的核酸，其中所述融合蛋白包含SEQ?IDNO：6。

15.根據權利要求9所述的分離的核酸，其中所述融合蛋白具有由SEQID?NO：6組成的氨基酸序列。

16.根據權利要求9所述的分離的核酸，還包含編碼連接子的序列，所述連接子在所述第一氨基酸序列和所述第二氨基酸序列之間。

17.重組宿主細胞，其包含根據權利要求9所述的核酸。

18.藥物組合物，其包含根據權利要求1所述的分離的融合蛋白和藥物上可接受的載體。

19.藥物組合物，其包含根據權利要求7所述的分離的融合蛋白和藥物上可接受的載體。

20.一種治療AGE介導的疾病的方法，其包括：

給予患有AGE介導的疾病的哺乳動物治療有效量的根據權利要求18所述的藥物組合物。

21.根據權利要求20所述的方法，其中所述疾病為糖尿病性腎病。

22.根據權利要求20所述的方法，其中所述疾病為類風濕性關節炎。