[發明專利]治療異常細胞增殖性疾病的方法

無效

• 申請號: 200880102047.1
• 申請日: 2008-06-20
• 公開（公告）號: CN101801190A
• 公開（公告）日: 2010-08-11
• 發明（設計）人: D·M·里克曼;D·德瑞金;J·P·惠藤;K·安德雷斯;K·特倫特;L·達加尼亞;M·哈達奇;S·奧布萊恩;W·G·賴斯
• 申請（專利權）人: 賽林藥物股份有限公司
• 主分類號: A01N43/54
• 分類號: A01N43/54;A61K31/505
• 代理公司: 上海專利商標事務所有限公司 31100
• 代理人: 張宜紅;張靜

1.一種抑制癌細胞增殖的方法，包括將癌細胞與有效量的下式所示化合物或其藥學上可接受的鹽、酯或前藥或其特定異構體或異構體的混合物接觸：

2.如權利要求1所述的方法，其特征在于，所述癌細胞選自下組：白血病細胞、淋巴瘤細胞、乳腺癌細胞、肺癌細胞、中樞神經系統癌細胞、皮膚癌細胞、卵巢癌細胞、前列腺癌細胞、腎癌細胞、結腸直腸癌細胞、肝癌細胞、胰腺癌細胞、腎上腺癌細胞、胸腺癌細胞、淋巴結癌細胞、胃癌細胞、闌尾癌細胞、小腸癌細胞、頭頸癌細胞、心臟癌細胞、垂體腺癌細胞、甲狀旁腺癌細胞和甲狀腺癌細胞。

3.如權利要求1或2所述的方法，其特征在于，所述癌細胞是中樞神經系統癌細胞。

4.如權利要求2或3所述的方法，其特征在于，所述中樞神經系統癌細胞是腦癌細胞。

5.如權利要求4所述的方法，其特征在于，所述腦癌細胞是成膠質細胞瘤細胞或髓母細胞瘤細胞。

6.如權利要求1-5中任一項所述的方法，其特征在于，所述化合物如式(TA1-1B)所示或是其藥學上可接受的鹽。

7.如權利要求1或2所述的方法，其特征在于，所述癌細胞是白血病細胞。

8.如權利要求7所述的方法，其特征在于，所述白血病細胞是慢性淋巴細胞性白血病(CLL)細胞，所述化合物如式(TA1-1B)所示或是其藥學上可接受的鹽。

9.如權利要求1-8中任一項所述的方法，其特征在于，所述癌細胞在體外培養。

10.一種抑制過表達一種或多種肽受體的腫瘤增殖的方法，包括給予有此需要的對象治療有效量的式(TA1-1)所示化合物及其藥學上可接受的鹽、酯和前藥：

式中V是H、鹵素或NR¹R²；

A是H、氟或NR¹₂；

Z是O、S、NR¹或CH₂；

U是OR²或NR¹R²；

X是OR²、NR¹R²、鹵素、疊氮基或SR²；

n是1-3；

其中在NR¹R²中，R¹和R²可形成雙鍵或環，二者各自任選被取代；

R¹是H或C_1-6烷基；

R²是H或任選含有一個或多個選自N、O或S的非毗鄰雜原子并且被任選取代的碳環或雜環任選取代的C_1-10烷基或C_2-10烯基；或者R²是任選取代的雜環、芳基或雜芳基；

R⁵是W上任何位置的取代基；其是H、OR²、C_1-6烷基、C_2-6烯基，各自任選被鹵素、＝O或一個或多個雜原子取代；或者R⁵是無機取代基；和

W是任選取代的芳基或雜芳基，其可以是單環或與任選含有雜原子的單環或多環稠合；

或者給予式(TA1-2)所示化合物或其藥學上可接受的鹽、酯和前藥；

式中V、A、X、Z和U如式TA1-1中所限定，W選自下組：

式中Q、Q¹、Q²和Q³獨立為CH或N；

Y獨立為O、CH、＝O或NR¹；和

R⁵如式(TA1-1)中所限定；

從而抑制了腫瘤增殖。

11.如權利要求10所述的方法，其特征在于，所述肽受體選自下組：生長抑素受體sst1-sst5、VIP受體VPAC1和VPAC2、CCK1和CCK2受體、鈴蟾肽受體亞型BB1(NMB受體)、BB2(GRP受體)及BB3、和GLP-1受體。