[發明專利]改善創傷愈合的方法和產品

無效

• 申請號: 200880100145.1
• 申請日: 2008-07-22
• 公開（公告）號: CN101784245A
• 公開（公告）日: 2010-07-21
• 發明（設計）人: O·T·斯喬丁
• 申請（專利權）人: 辛克萊藥物有限公司
• 主分類號: A61F13/00
• 分類號: A61F13/00;A61K9/70;A61K31/5375
• 代理公司: 北京北翔知識產權代理有限公司 11285
• 代理人: 吳曉萍;鐘守期

技術領域

本發明涉及用于處理創傷、特別是縮短創傷愈合所需時間的方法和產品。

背景技術

創傷是皮膚或粘膜的物理傷口。創傷通?？煞诸悶椤伴_放性”創傷如切口、撕裂、擦傷、刺傷、穿透(penetrations)和槍傷，以及“閉合性”創傷如挫傷和血腫。

創傷愈合是對外傷性損傷的復雜而精確調控的生理反應。即使存在現代醫學技術，但仍迫切需要改善創傷愈合、特別是縮短創傷愈合時間的方法和組合物。

發明內容

本發明是基于出人意料地認識到地莫匹醇(delmopinol)及其衍生物可用于愈合創傷。

根據本發明的第一個方面，式(I)的嗎啉化合物或其藥學可接受的鹽被用于制備一種促進創傷愈合的藥劑，

其中R₁為在嗎啉環的2位或3位上的、包含8至16個碳原子的直鏈或支鏈烷基，R₂為包含2至10個碳原子、在除了α-位以外的位置被羥基取代的直鏈或支鏈烷基。

根據本發明的第二個方面，一種處理創傷的方法包括用式(I)的化合物或其藥學可接受的鹽接觸創傷，

其中R₁為在嗎啉環的2位或3位上的、包含8至16個碳原子的直鏈或支鏈烷基，R₂為包含2至10個碳原子、在除了α位以外的位置被羥基取代的直鏈或支鏈烷基。

根據本發明的第三個方面，將一種用于接觸創傷的材料用式(I)的化合物或其藥學可接受的鹽涂覆或浸漬，

其中R₁為在嗎啉環的2位或3位上的、包含8至16個碳原子的直鏈或支鏈烷基，R₂為包含2至10個碳原子、在除了α位以外的位置被羥基取代的直鏈或支鏈烷基。

根據本發明的第四個方面，將服裝用式(I)的化合物或其藥學可接受的鹽涂覆或浸漬，

其中R₁為在嗎啉環的2位或3位上的、包含8至16個碳原子的直鏈或支鏈烷基，R₂為包含2至10個碳原子、在除了α位以外的位置被羥基取代的直鏈或支鏈烷基。

根據本發明的第五個方面，式(I)的化合物或其藥學可接受的鹽用于制備一種防止或降低創傷愈合時創傷瘢痕形成的藥劑的用途，

其中R₁為在嗎啉環的2位或3位上的、包含8至16個碳原子的直鏈或支鏈烷基，R₂為包含2至10個碳原子、在除了α位以外的位置被羥基取代的直鏈或支鏈烷基。

具體實施方式

本發明是基于出人意料地認識到式(I)的化合物可用于改善創傷的愈合。

如本文中使用的，術語“創傷”具有其在本領域中的普通含義。“閉合性”創傷如挫傷(瘀傷)和血腫，和“開放性”創傷均在本發明的范圍之內。優選地，創傷為“開放性”創傷，其中皮膚或粘膜被破壞、撕破、燒傷、劃破或扎傷。優選類型的開放性創傷包括擦傷、燒傷和燙傷、切口、撕裂、穿透、刺傷和槍傷。

所述嗎啉化合物本身是已知的，如公開于US?4,894,221和US5,082,653中，所述專利通過引用納入本文。

在本發明中，嗎啉化合物由如上所示的通式(I)定義。在本發明的一個優選實施方案中，基團R₁和R₂中的碳原子之和至少為10，且優選為從10至20。在另一個優選實施方案中，R₂基團以羥基封端。

用于本發明的優選的嗎啉化合物是3-(4-丙基-庚基)-4-(2-羥乙基)嗎啉，其通常被稱為地莫匹醇(CAS號：79874-76-3)。

本發明的嗎啉化合物可以以其游離堿或以其藥學可接受的鹽的形式使用。藥學可接受的鹽的一些實例有以下酸的鹽，所述酸如乙酸、磷酸、硼酸、鹽酸、馬來酸、苯甲酸、檸檬酸、蘋果酸、草酸、酒石酸、琥珀酸、戊二酸、龍膽酸、戊酸、五倍子酸、β-二羥基苯酸、乙酰水楊酸、水楊酸、高氯酸、巴比妥酸、磺胺酸、植酸、對硝基苯甲酸、硬脂酸、棕櫚酸、油酸、豆蔻酸、月桂酸等。最優選的鹽形式是鹽酸鹽。一種優選的化合物是地莫匹醇鹽酸鹽(CAS號：98092-92-3)。

所述化合物可通過任意已知方法例如US?5,082,653和WO90/14342中公開的制備。