[發明專利]作為具有激酶抑制劑活性的取代的吲唑衍生物

有效

• 申請號: 200880025455.1
• 申請日: 2008-07-08
• 公開（公告）號: CN101754956A
• 公開（公告）日: 2010-06-23
• 發明（設計）人: A·洛穆巴蒂波吉亞;M·梅尼奇恩徹里;P·奧西尼;A·潘澤利;E·派羅納;E·萬諾提;M·納希;C·瑪奇昂尼
• 申請（專利權）人: 內爾維阿諾醫學科學有限公司
• 主分類號: C07D231/56
• 分類號: C07D231/56;A61P35/00;A61K31/33
• 代理公司: 中國國際貿易促進委員會專利商標事務所 11038
• 代理人: 陳昕

1.式(I)的化合物或其藥學可接受的鹽：

其中：

X是-CH₂-；

Ar是被一個或多個獨立地選自以下的取代基取代的苯基：NR5R6 和雜環基，其中：

R5和R6獨立地是氫，R8-O-C₂-C₆烷基，C₃-C₆環烷基，或雜環基， 或R5和R6與它們所鍵合的氮原予一起可形成任選被取代的雜環基；

R8是直鏈或支鏈C₁-C₆烷基，

R是任選被一個或多個鹵素取代的苯基，

R1、R2和R3是氫，

其中，所述雜環基是一個或兩個碳原子被氮替代的5-7元碳環。

2.權利要求1定義的式(I)的化合物，其中Ar是下式的基團：

其中Ra是氫或NR5R6，其中R5和R6獨立地是氫、R8-O-C₂-C₆烷 基、C₃-C₆環烷基或雜環基；且Rb是NR5R6，其中R5和R6可與它們所 鍵合的氮原子一起形成任選被取代的雜環基，R8為如權利要求1中定 義的。

3.權利要求2定義的式(I)的化合物或其藥學可接受的鹽，該化 合物選自：

N-[5-(3，5-二氟-芐基)-1H-吲唑-3-基]-4-(4-甲基-哌嗪-1-基) 苯甲酰胺；

N-[5-(3，5-二氟-芐基)-1H-吲唑-3-基]-4-(4-甲基-哌嗪-1- 基)-2-(四氫-吡喃-4-基氨基)-苯甲酰胺；

2-環己基氨基-N-[5-(3，5-二氟-芐基)-1H-吲唑-3-基]-4-(4-甲 基-哌嗪-1-基)-苯甲酰胺；和

N-[5-(3，5-二氟-芐基)-1H-吲唑-3-基]-2-(2-甲氧基-乙基氨 基)-4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯甲酰胺。

4.權利要求3定義的式(I)的化合物或其藥學可接受的鹽，該化 合物為：

N-[5-(3，5-二氟-芐基)-1H-吲唑-3-基]-4-(4-甲基-哌嗪-1- 基)-2-(四氫-吡喃-4-基氨基)-苯甲酰胺。

5.制備權利要求1定義的式(I)的化合物的方法，其特征在于， 該方法包括：

i)還原式(II)的羰基化合物：

其中Ar、R、R1、R2和R3為如權利要求1中定義的，得到式(I_A) 的化合物：

其中Ar、R、R1、R2和R3為如權利要求1中定義的；

或

i′)使式(III_A)的化合物：

其中R，R1，R2和R3為如權利要求1中定義的，與式(IV)的化合 物反應：

其中Ar為如權利要求1中定義的且Y表示羥基或鹵素，得到權利 要求1定義的式(I)的化合物；

或

i′′)將式(XXII_A)的化合物脫保護：

其中Ar、R、R1、R2和R3為如權利要求1中定義的且PG是芐基、 p-甲氧基芐基、o，p-二甲氧基芐基或三苯基甲基，得到式(I_A)的化合 物：

其中Ar、R、R1、R2和R3為如權利要求1中定義的，

任選地將得到的化合物分離成單一異構體；如果需要，將式(I) 的化合物轉化為不同的式(I)的化合物和/或轉化為藥學可接受的鹽。