[發(fā)明專(zhuān)利]新的雜環(huán)基化合物和它們作為趨化因子拮抗劑的用途

無(wú)效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 200880025246.7
• 申請(qǐng)日: 2008-07-09
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN101754957A
• 公開(kāi)（公告）日: 2010-06-23
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: J·埃比;A·賓格里;L·格林;G·哈特曼;H·P·麥爾基;P·馬泰;F·里克林;J-M·亞當(dāng);H·伊丁;R·施密德;B·威爾茲
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 弗·哈夫曼-拉羅切有限公司
• 主分類(lèi)號(hào): C07D241/08
• 分類(lèi)號(hào): C07D241/08;C07D285/18;C07D401/06;C07D403/06;A61K31/495;A61K31/496;A61P9/10
• 代理公司: 北京市中咨律師事務(wù)所 11247
• 代理人: 黃革生;賈士聰

1.式(I)的化合物，

其中

A是芳基或雜芳基，所述芳基和所述雜芳基任選被1至3個(gè)獨(dú)立地選自鹵素、芐氧基、雜芳基-C_1-6烷氧基、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基和鹵代C_1-6烷氧基的取代基取代，或者所述芳基和所述雜芳基任選被C_1-6亞烷基二氧基取代；

X是-N(R¹)(R²)或-N⁺(R¹)(R²)(R¹¹)；

R¹和R²獨(dú)立地是氫、C_1-6烷基、C_3-6鏈烯基、C_3-6炔基、羥基C_2-6烷基、C_1-6烷氧基C_2-6烷基、C_3-7環(huán)烷基、C_3-7環(huán)烷基C_1-6烷基、C_7-10二環(huán)烷基、苯基C_1-3烷基、雜芳基C_1-3烷基、雜環(huán)基或雜環(huán)基C_1-6烷基，其中所述C_3-7環(huán)烷基和所述C_3-7環(huán)烷基C_1-6烷基中的環(huán)烷基、所述苯基C_1-3烷基中的苯基、所述雜芳基C_1-3烷基中的雜芳基以及所述雜環(huán)基和所述雜環(huán)基C_1-6烷基中的雜環(huán)基任選被1至3個(gè)獨(dú)立地選自R^d的取代基取代；或者

R¹和R²與它們所連接的氮原子一起形成任選被1至3個(gè)獨(dú)立地選自R^d的取代基取代的雜環(huán)基，由R¹和R²形成的所述雜環(huán)基的環(huán)碳原子之一任選被羰基替換；和/或

由R¹和R²形成的雜環(huán)基的環(huán)碳原子之一可以是另一個(gè)環(huán)的環(huán)碳原子，所述另一個(gè)環(huán)是C_3-7環(huán)烷基或雜環(huán)基，所述另一個(gè)環(huán)的1或2個(gè)環(huán)碳原子任選被羰基替換，所述另一個(gè)環(huán)任選被C_1-6烷基取代；

R³和R⁴獨(dú)立地是氫、羥基、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、C_3-7環(huán)烷基、C_3-7環(huán)烷基C_1-6烷基、C_1-6烷氧基羰基、羧基、氨甲酰基、被C_1-6烷基單取代或二取代的氨甲酰基、C_1-6烷氧基羰基氧基、被C_1-6烷基單取代或二取代的氨基羰基氧基、羥基-C_1-6烷基、C_1-6烷氧基-C_1-6烷基、鹵素或鹵代C_1-6烷基；或者

R³和R⁴與它們所連接的碳原子一起形成任選被1至3個(gè)獨(dú)立地選自C_1-4烷基、鹵代C_1-4烷基和鹵素的取代基取代的C_3-7環(huán)烷基或雜環(huán)基；

Y是C(O)或S(O)₂；

R⁵和R⁶獨(dú)立地是氫、C_1-6烷基或C_3-7環(huán)烷基，所述C_1-6烷基和所述C_3-7環(huán)烷基任選被1至3個(gè)獨(dú)立地選自氨基、羥基、羧基、氨甲酰基、被C_1-6烷基單取代或二取代的氨甲酰基和C_1-6烷氧基羰基的取代基取代；或者

R⁵和R⁶與它們所連接的碳原子一起形成C_3-7環(huán)烷基或雜環(huán)基；

R⁷、R⁸、R⁹和R¹⁰獨(dú)立地是氫、C_1-6烷基或C_3-7環(huán)烷基，所述C_1-6烷基任選被1至3個(gè)獨(dú)立地選自以下的取代基取代：羥基、C_1-6烷氧基、羧基、氨甲酰基、被C_1-6烷基單取代或二取代的氨甲酰基和C_1-6烷氧基羰基、芳基和雜芳基，其中所述芳基和所述雜芳基任選被1至3個(gè)獨(dú)立地選自鹵素、C_1-6烷基、鹵代C_1-6烷基、C_1-6烷氧基和鹵代C_1-6烷氧基的取代基取代；

R¹¹是C_1-6烷基；

R^d是羥基、氰基、NR^aR^b、鹵素、C_1-6烷基、鹵代C_1-6烷基、羥基C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、C_1-6烷氧基C_1-6烷基、C_3-7環(huán)烷基、C_1-6烷氧基羰基、酰基、-C(O)NR^aR^b、-NR^a-C(O)-R^b、-NR^a-C(O)-OR^b、-NR^a-C(O)-NR^b、-NR^a-SO₂-R^b、-NR^a-SO₂-NR^bR^c、-OC(O)NR^aR^b、-OC(O)OR^a、C_1-6烷基磺酰基、C_1-6烷基亞磺酰基、C_1-6烷硫基、苯基、苯基C_1-3烷基、雜芳基、雜芳基C_1-3烷基和雜環(huán)基，所述苯基和所述苯基C_1-3烷基中的苯基、所述雜芳基和所述雜芳基C_1-3烷基中的雜芳基以及所述雜環(huán)基任選被1至3個(gè)獨(dú)立地選自羥基、氰基、NR^aR^b、鹵素、C_1-6烷基、鹵代C_1-6烷基、羥基C_1-6烷基、C_1-6烷氧基羰基、酰基、-C(O)NR^aR^b、-NR^a-C(O)-R^b、-NR^a-C(O)-OR^b、-NR^a-C(O)-NR^b、-NR^a-SO₂-R^b、-NR^a-SO₂-NR^bR^c、-OC(O)NR^aR^b、-OC(O)OR^a、C_1-6烷基磺酰基、C_1-6烷基亞磺酰基和C_1-6烷硫基的取代基取代，所述雜環(huán)基中的1或2個(gè)環(huán)碳原子任選被羰基替換；

R^a、R^b和R^c獨(dú)立地是氫或C_1-6烷基；

n是0至3的整數(shù)；

m是0至3的整數(shù)；

m+n是1至5的整數(shù)；

或者其前藥或可藥用的鹽；

其中，除非另有說(shuō)明，否則

術(shù)語(yǔ)“芳基”意指苯基或萘基；

術(shù)語(yǔ)“雜環(huán)基”意指其中1至3個(gè)環(huán)原子是獨(dú)立地選自N、O和S(O)n(其中n是0至2的整數(shù))的雜原子、其余環(huán)原子為C的4至9個(gè)環(huán)原子的非芳族的單環(huán)或二環(huán)基團(tuán)；

術(shù)語(yǔ)“雜芳基”意指含有1至3個(gè)獨(dú)立地選自N、O和S的環(huán)雜原子、其余環(huán)原子為C的5至10個(gè)環(huán)原子的單環(huán)或二環(huán)基團(tuán)；

術(shù)語(yǔ)“酰基”意指R-C(O)-，其中R是C_1-6烷基、鹵代C_1-6烷基、C_3-7環(huán)烷基或C_3-7環(huán)烷基C_1-6烷基。