[發明專利]貓科動物骨關節炎的診斷方法和組合物

無效

• 申請號: 200880022902.8
• 申請日: 2008-05-01
• 公開（公告）號: CN101688247A
• 公開（公告）日: 2010-03-31
• 發明（設計）人: S·W·K·阿爾-穆拉尼;W·D·舍恩赫爾
• 申請（專利權）人: 希爾氏寵物營養品公司
• 主分類號: C12Q1/68
• 分類號: C12Q1/68;G01N33/68
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司
• 代理人: 李 進;黃可峻

發明領域

[0001]本發明涉及貓科動物中的新骨關節炎生物標記的鑒定和診斷方法、組合物及其相關試劑盒。

發明背景

[0002]關節炎，尤其是骨關節炎(OA)，是通常發生在人和伴侶動物中的退行性關節病。OA涉及關節軟骨的進行性退化，伴有蛋白質多糖和膠原的丟失和新骨的增殖，伴隨滑膜內的各種炎癥反應。它是侵襲狗的最常見類型的關節和肌骨骼疾病，但是貓也可罹患該病。

[0003]貓科動物OA是主要侵襲10歲以上老年貓科動物的疾病。罹患該病的動物特征在于很少跳躍，跳躍高度下降或完全停止跳躍，避免上下樓梯，并傾向于更少使用它們的垃圾盒?；加蠴A的貓也顯得不夠友好，在其睡眠-覺醒方式上出現變化，并可有情緒低落問題。貓OA的治療與其它物種的治療方案相似，包括改善環境、控制肥胖癥、受控的適度練習、疼痛控制和外科手術。

[0004]環境的改善從將食缽和垃圾盆放置在無需跳躍或爬樓梯的位置開始?？梢栽陲曃拐净蛟诶袃冉ㄔ煨∑碌馈櫸飺碛姓邍L試減少大的向上或向下跳躍，以促進適度練習，并創造貓不用面對障礙路線的環境以維持每天的日常生活。環境的改善不會延緩疾病進程。

[0005]患有OA的超重貓可以得益于體重控制。體重降低將會緩解受累關節上的壓力和疼痛。雖然超重貓或肥胖貓的體重減輕可以幫助緩解OA引起的疼痛，但它并不終止疾病進程。

[0006]貓的疼痛控制是個問題，因為對其它物種安全的藥物治療不一定對貓也安全。雖然許多藥物公司正在對非甾體抗炎藥(NSAID)治療貓的疼痛進行評價，但是已確定阿司匹林是在貓體內安全、慢性劑量的唯一NSAID。皮質甾體類已經用于緩解疼痛和炎癥，但它們的使用可能引起OA的發展。NSAID可幫助止痛，但卻不會改變OA的發展。

[0007]營養制品已經用于與貓OA相關的止痛。聯合使用或單獨使用的硫酸軟骨素和鹽酸葡糖胺已經用作貓的治療方法。沒有公開的臨床研究顯示這些營養制品改變OA的發展。最近的人體數據顯示，軟骨素和葡糖胺可幫助患有嚴重OA的人止痛。

[0008]雖然在某一方面對提供癥狀緩解有幫助，但上述方法在疾病處理方面并不完全成功，因為很清楚它們不能治療潛在病癥。的確，不僅需要改進治療方法，而且需要改進OA動物臨床發展的監測方法，甚至改進診斷方法，來診斷患有OA的動物以及可能在遺傳上傾向于發展OA但還未顯示疾病的任何臨床體征的那些動物。目前，必須進行廣泛的放射照相試驗，以確診動物的OA，而這些試驗僅用于鑒定已顯示關節和組織損傷的動物。因此，需要檢測貓科動物OA的簡單診斷試驗，以及監護OA動物臨床發展的改進方法。

發明概述

[0009]本發明涉及貓科動物OA的新生物標記的鑒定和關節炎動物的檢測方法，其根據是這些OA生物標記在體內基因表達的特征方式。具體地講，本發明的方法包括對機體樣品(優選血液樣品)中至少一種生物標記差異表達的檢測，其中所述生物標記差異表達的檢測尤其是鑒定患有OA的動物，所述差異表達是與對照表達水平相比較而言。因此，該方法依賴于在OA中差異表達的至少一種生物標記的檢測，所述差異表達是與正常動物細胞或對照動物細胞相比較而言。

[0010]本發明的生物標記是在貓科動物OA中差異表達的蛋白質和/或核酸。一方面，尤其感興趣的生物標記包括在本文圖1-7中列出的生物標記。

[0011]可以使用不同方法，在蛋白質或核酸水平上評價生物標記表達。因此，另一方面，本發明涉及利用抗體檢測OA生物標記蛋白在貓科動物樣品中表達的方法。在本發明的該方面，使用針對特定目標OA生物標記的至少一種抗體。再一方面，也可以通過基于核酸的技術，包括例如雜交、微陣列技術和RT-PCR(包括定量RT-PCR)，來檢測表達水平。也可使用質譜、熒光激活的細胞分選(FACS)或Luminex珠技術來檢測蛋白質或核酸水平上的表達水平。

[0012]本文還提出，本發明的方法可以與能夠檢測退行性關節病的物理和形態特征的傳統診斷技術聯合使用。因此，為了確證OA，例如，可將得自動物血液樣品的細胞內的OA生物標記基因的差異表達特征與常規診斷(例如放射學)技術相結合。

[0013]再一方面，本發明涉及包含一種或多種核酸探針的組合物，這些核酸探針與本發明OA生物標記的編碼核酸或其片段特異性雜交。

[0014]另一方面，本發明涉及包含以下抗體的組合物，所述抗體與本發明OA生物標記基因所編碼的多肽特異性結合。