[發明專利]IAP的抑制劑

無效

• 申請號: 200880022901.3
• 申請日: 2008-04-29
• 公開（公告）號: CN101687787A
• 公開（公告）日: 2010-03-31
• 發明（設計）人: 約翰·A·弗萊加里;弗雷德里克·科恩;庫爾特·德沙耶斯;邁克爾·F·T·凱勒;丘迪·恩杜巴庫
• 申請（專利權）人: 健泰科生物技術公司
• 主分類號: C07D209/02
• 分類號: C07D209/02;C07D513/04;C07D263/06
• 代理公司: 北京市柳沈律師事務所
• 代理人: 陳 桉

1.具有式U₁-M-U₂的化合物，

式中U₁和U₂具有以下通式(I)

其中

X₁和X₂各自獨立地為O或S；

R₂為烷基、碳環基、碳環基烷基、雜環基或雜環基烷基，所述基團各自任選被下列基團取代：鹵素、羥基、氧代基團、硫酮基團、巰基、羧基、烷基、鹵代烷基、烷氧基、烷硫基、磺酰基、氨基和硝基；

R₃為H或任選被鹵素或羥基取代基的烷基；或者R₃和R₄一起形成3～6元雜環；

R₃′為H，或者R₃和R₃′一起形成3～6元碳環；

R₄和R₄′獨立地為H、羥基、氨基、烷基、碳環基、碳環基烷基、碳環基烷氧基、碳環基烷氧基羰基、雜環基、雜環基烷基、雜環基烷氧基或雜環基烷氧基羰基；其中烷基、碳環基烷基、碳環基烷氧基、碳環基烷氧基羰基、雜環基、雜環基烷基、雜環基烷氧基和雜環基烷氧基羰基各自任選被下列基團取代：鹵素、羥基、巰基、羧基、烷基、烷氧基、氨基、亞氨基和硝基；或者R₄和R₄′一起形成雜環；

R₅為H或烷基；

G選自IVa至IVe的基團

其中

R₁為H、OH或烷基；或者R₁和R₂一起形成5～8元雜環；

R₅′為H或烷基；

R₆和R₆′各自獨立地為H、烷基、芳基或芳烷基；

R₇每次出現時獨立地為H、氰基、羥基、巰基、鹵素、硝基、羧基、脒基、胍基、烷基、碳環基、雜環基或-U-V；其中U為-O-、-S-、-S(O)-、-S(O)₂-、-N(R₈)-、-C(O)-、-C(O)-NR₈-、-NR₈-C(O)-、-SO₂-NR₈-、-NR₈-SO₂-、-NR₈-C(O)-NR₈-、-NR₈-C(NH)-NR₈-、-NR₈-C(NH)-、-C(O)-O-或-O-C(O)-，及V為烷基、碳環基或雜環基；且其中烷基中的一或多個CH₂或CH基團任選被下列基團代替：-O-、-S-、-S(O)-、-S(O)₂-、-N(R₈)-、-C(O)-、-C(O)-NR₈-、-NR₈-C(O)-、-SO₂-NR₈-、-NR₈-SO₂-、-NR₈-C(O)-NR₈-、-C(O)-O-或-O-C(O)-；及烷基、碳環基和雜環基任選被下列基團取代：羥基、烷氧基、酰基、鹵素、巰基、氧代、羧基、酰基、鹵代烷基、氨基、氰基、硝基、脒基、胍基、任選取代的碳環基或任選取代的雜環基；

R₈為H、烷基、碳環基或雜環基，其中所述烷基的一或多個CH₂或CH基團任選被下列基團代替：-O-、-S-、-S(O)-、-S(O)₂-、-N(R₈)或-C(O)-；且所述烷基、碳環基和雜環基任選被下列基團取代：羥基、烷氧基、酰基、鹵素、巰基、氧代基團(＝O)、羧基、酰基、鹵代烷基、氨基、氰基、硝基、脒基、胍基、任選取代的碳環基或任選取代的雜環基；

R₉′為Q₁或Q₂；

A¹為包含1～4個雜原子的5-元雜環，其任選被下列基團取代：氨基、羥基、巰基、鹵素、羧基、脒基、胍基、烷基、烷氧基、芳基、芳氧基、酰基、酰氧基、酰基氨基、烷氧基羰基氨基、環烷基、烷硫基、烷基亞磺酰基、烷基磺酰基、氨基磺酰基、烷基氨基磺酰基、烷基磺酰基氨基或雜環基；其中烷基、烷氧基、芳基、芳氧基、酰基、酰氧基、酰基氨基、環烷基和雜環取代基各自任選被下列基團取代：羥基、鹵素、巰基、羧基、烷基、烷氧基、鹵代烷基、氨基、硝基、氰基、環烷基、芳基或雜環基；

A²為包含1～4個選自N、O或S的雜原子的且任選被一或多個R₇和R₈基團取代的5-元芳族雜環；

L為化學鍵、-C(X₃)-、-C(X₃)NR₁₂-或-C(X₃)O-，其中X₃為O或S，以及R₁₂為H或R₁；

Q、Q₁和Q₂獨立地為H、烷基、碳環基或雜環基；其中烷基中的一或多個CH₂或CH基團任選被下列基團代替：-O-、-S-、-S(O)-、-S(O)₂-、-N(R₈)-、-C(O)-、-C(O)-NR₈-、-NR₈-C(O)-、-SO₂-NR₈-、-NR₈-SO₂-、-NR₈-C(O)-NR₈-、-NR₈-C(NH)-NR₈-、-NR₈-C(NH)-、-C(O)-O-或-O-C(O)-；及其中任意前述的烷基、碳環基和雜環基任選被一或多個下列基團取代：羥基、烷氧基、酰基、鹵素、巰基、氧代、羧基、酰基、鹵代烷基、氨基、氰基、硝基、脒基、胍基、任選取代的碳環基或任選取代的雜環基；

X₃為O或S；

Y為化學鍵、(CR₇R₇)_n′、O或S；其中n′為1或2，R₇為H、鹵素、烷基、芳基、芳烷基、氨基、芳基氨基、烷基氨基、芳烷基氨基、烷氧基、芳氧基或芳烷基氧基；

Z₁為NR₈、O、S、SO或SO₂；

Z₂、Z₃和Z₄獨立地為CQ₂或N；

M為將U₁和U₂共價連接的連接基團；及

n為1～4。