[發明專利]SRC家族激酶抑制劑

無效

• 申請號: 200880020811.0
• 申請日: 2008-04-16
• 公開（公告）號: CN101677979A
• 公開（公告）日: 2010-03-24
• 發明（設計）人: L·詹森;J·芬肖爾特
• 申請（專利權）人: 利奧制藥有限公司
• 主分類號: A61K31/165
• 分類號: A61K31/165;A61P37/00;A61K31/445
• 代理公司: 北京市中咨律師事務所
• 代理人: 黃革生;陳潤杰

1.用作能調節蛋白酪氨酸激酶Src家族的蛋白酪氨酸激酶活性的抗炎劑的通式I化合物及其可藥用鹽、水合物或溶劑合物：

其中X表示氮或CH；

A表示直鏈、支鏈和/或環狀的飽和或不飽和烴基、雜環烷基、雜環烯基或雜芳基，它們均任選地被一個或多個獨立地選自R₁的取代基取代；

R₁表示氧代、鹵素、三氟甲基、羥基、氨基、硝基、羧基、氰基、烷氧基、烷硫基、烷氧基羰基、烷基羰基氧基、烷氧基羰基氧基、烷基脲基、烷硫脲基、烷基羰基、烷氧基磺酰氧基、氨基磺酰基、芳基磺酰基、烷基磺酰基氨基、芳基磺酰基氨基、雜芳基磺酰基氨基、烷基磺酰基、甲酰基、氨基羰基、烷基羰基氨基、烷基氨基羰基、氨基羰基氧基、雜環烷基、雜環烯基、雜芳基和直鏈或支鏈、飽和或不飽和烴基，其中所述氨基、烷氧基、烷硫基、烷氧基羰基、烷基羰基氧基、烷氧基羰基氧基、烷基脲基、烷硫脲基、烷基羰基、烷氧基磺酰氧基、氨基磺酰基、芳基磺酰基、烷基磺酰基氨基、芳基磺酰基氨基、雜芳基磺酰基氨基、烷基磺酰基、氨基羰基、烷基羰基氨基、烷基氨基羰基、氨基羰基氧基、雜環烷基、雜環烯基、雜芳基和直鏈或支鏈、飽和或不飽和烴基任選被一個或多個獨立地選自R₃的取代基取代；

R₂表示氨基、氨基磺酰基、氨基羰基、烷基脲基、烷硫脲基或氨基羰基氧基，其中每一個氨基、氨基磺酰基、氨基羰基、烷基脲基、烷硫脲基或氨基羰基氧基任選被一個或多個獨立地選自R₃的取代基取代；

R₃表示氫、環烷基、烷基、芳基、雜芳基、雜環烷基、雜環烯基、雜環烷基-雜芳基、雜環烷基羰基氨基、環烯基、鏈烯基、炔基、烷氧基、烷氧基亞氨基、烷硫基、烷氧基羰基、烷基羰基氧基、鏈烯基羰基氧基、烷氧基羰基氧基、烷基脲基、烷硫脲基、烷基羰基、烷氧基磺酰氧基、氨基磺酰基、烷基磺酰基氨基、烷基磺酰基、芳基磺酰基、甲酰基、氨基羰基和烷基羰基氨基，其中所述氨基、亞氨基、環烷基、烷基、芳基、雜芳基、雜環烷基、雜環烯基、雜環烷基-雜芳基、雜環烷基羰基氨基、環烯基、鏈烯基、炔基、烷氧基、烷氧基亞氨基、烷硫基、烷氧基羰基、烷基羰基氧基、鏈烯基羰基氧基、烷氧基羰基氧基、烷基脲基、烷硫脲基、烷基羰基、烷氧基磺酰氧基、氨基磺酰基、烷基磺酰基氨基、烷基磺酰基、芳基磺酰基、氨基羰基和烷基羰基氨基任選被一個或多個獨立地選自下列的取代基取代：氫、鹵素、氧代、硫代、羥基、氨基、亞氨基、硝基、羧基、氰基、烷氧基、烷硫基、烷氧基羰基、烷基羰基氧基、烷氧基羰基氧基、烷基羰基、烷氧基磺酰氧基、氨基磺酰基、烷基磺酰基氨基、烷基磺酰基、芳基磺酰基、氨基羰基氧基、雜芳基磺酰基氨基、甲酰基、氨基羰基、三氟甲基、烷基羰基氨基、雜環烷基、雜環烯基、芳基、烷基脲基、烷硫脲基、雜芳基、環烷基、烷基、環烯基、鏈烯基、炔基和烷基氨基羰基。

2.根據權利要求1的化合物，其為與炎癥和/或免疫應答有關的Src家族的至少一種蛋白酪氨酸激酶的抑制劑。

3.根據權利要求1的化合物，其中所述Src家族蛋白酪氨酸激酶選自Src、Yes、Fyn、Fgr、Lck、Lyn和Hck。

4.根據權利要求1的化合物，其另外地為JAK家族蛋白酪氨酸激酶、特別是JAK-2的抑制劑。

5.根據權利要求2的化合物，其另外地為絲氨酸/蘇氨酸激酶RAF家族的絲氨酸/蘇氨酸激酶的抑制劑。

6.根據權利要求5的化合物，其中所述RAF家族絲氨酸/蘇氨酸激酶為Raf-1。

7.根據權利要求1-6中任一項的化合物，其另外地為選自cKit和Fms/CSF-1R的受體酪氨酸激酶的抑制劑。

8.根據權利要求2的化合物，其以200nM或更低的IC₅₀抑制所述蛋白酪氨酸激酶。

9.根據權利要求8的化合物，其以100nM或更低的IC₅₀抑制所述蛋白酪氨酸激酶。

10.根據權利要求9的化合物，其以50nM或更低、特別是30nM或更低、例如25nM或更低、20nM或更低、15nM或更低或者10nM或更低的IC₅₀抑制所述蛋白酪氨酸激酶。