[發明專利]脂蛋白表面活性劑

無效

• 申請號: 200880019784.5
• 申請日: 2008-06-11
• 公開（公告）號: CN101918584A
• 公開（公告）日: 2010-12-15
• 發明（設計）人: 林迪·簡·墨菲
• 申請（專利權）人: F.霍夫曼·羅氏有限公司
• 主分類號: C12Q1/60
• 分類號: C12Q1/60;C12Q1/00;C12Q1/61
• 代理公司: 北京德琦知識產權代理有限公司 11018
• 代理人: 王琦;王珍仙

技術領域

本發明涉及用于測定樣品中甘油三酯或膽固醇量的傳感器和用于進行此測定的方法。

背景技術

甘油三酯和膽固醇是血液中脂蛋白的主要組分。甘油三酯大量存在于極低密度脂蛋白(VLDL)和乳糜微粒(CM)中，而膽固醇大量存在于高密度脂蛋白(HDL)和低密度脂蛋白(LDL)中。在血液的全部脂蛋白成分中都存在一定程度的膽固醇和甘油三酯。

因此，為了對血液或血漿樣品進行有效測試，首先必須將脂蛋白分解以釋放甘油三酯和膽固醇(包括游離膽固醇和膽固醇酯)。這通常使用表面活性劑來實現。然而，許多表面活性劑以不同的速率作用于不同的脂蛋白成分。因此，為了確保甘油三酯或膽固醇測試可檢測樣品中存在的全部分析物，必需使表面活性劑與樣品反應足夠的時間，以釋放出全部可用的甘油三酯或膽固醇。

隨著使膽固醇和甘油三酯測試可在家中進行或由臨床執業醫生進行的試劑盒的出現，對這些測試中快速得出結果的要求顯著地增加。理想地，試劑盒可在幾秒鐘或幾分鐘內給出正確的結果。為了實現此目的，需要能夠迅速將血液中全部脂蛋白成分分解的速效表面活性劑。

發明內容

本發明的發明人已經發現了對進行膽固醇和甘油三酯測試特別有用的一組表面活性劑。這些表面活性劑具有對全部脂蛋白顆粒中的膽固醇、膽固醇酯和甘油三酯的響應特別快速的動力學。因此結合這些表面活性劑的膽固醇或甘油三酯傳感器在短時間內提供了樣品中總膽固醇或甘油三酯含量的可靠測定結果。

因此，本發明提供了用于測定樣品中甘油三酯和/或膽固醇量的傳感器，所述傳感器包括：

(a)式(1)的表面活性劑

其中

每個R_a、R_b、R_c、R_d和R_e獨立地為-OH、C₁-C₄烷氧基或式-OCONH(CH₂)_m′-CH₃、-OCO(CH₂)_m′-CH₃、O(CH₂)_m-CH₃、-S(CH₂)_m″-CH₃、-O(CH₂)_n-A、-S(CH₂)_n-A、-OCO(CH₂)_m-CH₃或-NHCO(CH₂)_m-CH₃的基團，其中m為4至20，m′為4至20，m″為4至6或8至20，n為0至10，且A為C₃-C₈環烷基或苯基，

條件是基團R_a、R_b、R_c、R_d和R_e中的至少一個不為-OH或C₁-C₄烷氧基；和

(b)用于測定甘油三酯的酶試劑和/或用于測定膽固醇的酶試劑。

本發明還提供了用于測定樣品中膽固醇和/或甘油三酯量的方法，所述方法包括：

-使樣品接觸上述表面活性劑；和

-測定存在的膽固醇和/或甘油三酯的量。

本發明的傳感器是用于測定樣品中甘油三酯和/或膽固醇的量。為了避免歧義，其是指傳感器是用于測定樣品中甘油三酯的總量和/或膽固醇的總量?？偰懝檀及ㄔ跇悠分幸訦DL和LDL成分存在的膽固醇(當然還包括游離膽固醇和在樣品中以任何其它形式存在的膽固醇，例如膽固醇酯)。

附圖說明

圖1(a)至圖1(f)是描繪使用本發明的各種傳感器對于多個血漿樣品中傳感器輸出(測定電流，Iox(nA))與總膽固醇濃度([TC](mM))關系的圖。

具體實施方式

本發明的傳感器可以用于測定包含脂蛋白的任何樣品中膽固醇或甘油三酯水平。通常，可以對人或動物的任何體液，通常如全血、血清或血漿樣品進行分析。用于本發明的優選的樣品為血清和血漿。當對全血進行測定時，方法可以包括過濾血液以去除紅細胞的附加步驟。

表面活性劑為糖類，所述糖類可以為D-糖類或L-糖類，其中優選D-糖類。可以使用α和β異構體。在一個實施方式中，優選β異構體。

表面活性劑具有通式(1)：