[發明專利]鏈末端官能化的甲氧基聚乙二醇及其金屬納米顆粒

有效

• 申請號: 200880018042.0
• 申請日: 2008-05-29
• 公開（公告）號: CN101679625A
• 公開（公告）日: 2010-03-24
• 發明（設計）人: 辛東崙;金志姬
• 申請（專利權）人: 栗村化學株式會社
• 主分類號: C08G65/48
• 分類號: C08G65/48
• 代理公司: 北京集佳知識產權代理有限公司
• 代理人: 顧晉偉;趙中璋

1.一種制備具有以下化學式2結構的鏈末端官能化的甲氧基聚乙 二醇(mPEG)的方法：

[化學式2]

其中

X是羥基(-OH)、磺酸(-SO₃H)、巰基(-SH)、磺酰胺(-SO₂NH₂)、 甲基丙烯酸酯；

n是10～500的整數；

包括：

(a-2)使數均分子量(Mn)為500～20000g/mol的mPEG與烷基堿 金屬反應以得到端基被堿金屬陽離子取代的活性mPEG；和

(b-2)使步驟(a-2)中得到的所述活性mPEG與官能材料在真 空下反應以得到鏈末端官能化的mPEG。

2.一種制備具有以下化學式3的結構的鏈末端官能化的甲氧基聚 乙二醇(mPEG)的方法：

[化學式3]

其中

Y是磺酰胺基團，選自磺胺苯、磺胺異唑、乙酰磺胺、磺胺甲 噻二唑、磺胺二甲氧嘧啶、磺胺嘧啶、磺胺甲氧噠嗪、磺胺甲嘧啶、 磺胺異嘧啶和磺胺吡啶；維生素；或者含酰胺或磺酰胺基團的藥物， 選自吲地磺胺、阿霉素、紫杉酚、萬古霉素和安潑那韋；

n是10～500的整數；

包括：

(a-3)使數均分子量(Mn)為500～20000g/mol的mPEG與烷基堿 金屬反應以得到端基被堿金屬陽離子取代的活性mPEG；

(b-3)使步驟(a-3)中獲得的所述活性mPEG與偏苯三酸酐酰 氯在真空、氬氣流或氮氣流中反應；和

(c-3)使步驟(b-3)中獲得的ω-酸酐mPEG與官能化材料在真 空、氬氣流或氮氣流中反應。

3.一種制備具有以下化學式4的結構的鏈末端官能化的甲氧基聚 乙二醇(mPEG)的方法：

[化學式4]

其中，

R₁是氫或甲基，

R₂是N-異丙基丙烯酰胺；磺酰胺，選自磺胺苯、磺胺異唑、乙 酰磺胺、磺胺甲噻二唑、磺胺二甲氧嘧啶、磺胺嘧啶、磺胺甲氧噠嗪、 磺胺甲嘧啶、磺胺異嘧啶和磺胺吡啶；維生素；或者含酰胺或磺酰胺 基團的藥物，選自吲地磺胺、阿霉素、紫杉酚、萬古霉素和安潑那韋；

R₃是氫、異丁基丙烯腈基、苯基或鹵素；

n是10～500的整數；和

m是5～50的整數；

包括：

(a-4)使數均分子量(Mn)為500～20000g/mol的mPEG與烷基 堿金屬反應以得到端基被堿金屬陽離子取代的活性mPEG；

(b-4)用2-溴異丁酰基或2-溴丙酰基在真空下使步驟(a-4)中 所得的所述活性mPEG的鏈末端官能化；和

(c-4)用在步驟(b-4)中得到的鏈末端具有溴基團的mPEG作 為引發劑，用磺酰胺甲基丙烯酸酯單體或N-異丙基丙烯酰胺單體實施 原子轉移自由基聚合反應以制備嵌段共聚物。