[發明專利]用于調節免疫、增強疫苗效能、降低慢性FHV-1感染相關發病率以及預防或治療結膜炎的組合物和方法

無效

• 申請號: 200880017350.1
• 申請日: 2008-05-13
• 公開（公告）號: CN101686690A
• 公開（公告）日: 2010-03-31
• 發明（設計）人: R·諾爾;C·卡瓦迪尼;J·本雅各布;E·薩蒂亞拉
• 申請（專利權）人: 雀巢產品技術援助有限公司
• 主分類號: A01N63/00
• 分類號: A01N63/00;A61K39/02
• 代理公司: 北京市中咨律師事務所
• 代理人: 黃革生;林柏楠

相關申請

[0001]本專利申請要求2007年5月24日提交的美國第11/805,813號專利申請的優先權，其是要求2006年10月6日提交的美國第11/544,120號專利申請的權益的部分繼續申請，所述第11/544,120號專利申請要求2005年10月6日提交的第60/724,214號美國臨時專利申請的優先權，其全部公開內容在此引入作為參考。

發明背景

發明領域

[0002]概括而言，本發明涉及益生生物，特別是改善固有和適應性免疫、增強疫苗效能、降低慢性FHV-1感染相關發病率，以及預防或治療結膜炎的益生生物的使用。

相關技術的描述

[0003]益生生物可被定義為當適量施用時對宿主健康有益的活微生物。理論上益生生物可通過增加粘膜表面對病原菌定植的抵抗力(定植抵抗力)或通過對腸相關淋巴組織(GALT)直接起作用來促進免疫調節物質的產生，從而行使其有益健康的作用。

[0004]益生生物在人藥物中曾用于調控多種感染性疾病的進程。相反，在獸醫學方面已進行的研究很少。大多數獸醫學研究在大型動物中進行，其中益生生物用于嘗試改變糞便病原體的釋放或改良生產參數，例如體重增加、飼料轉換率和死亡率的減少。

[0005]在一個動物研究中，用糞腸球菌(Enterococcus?faecium)菌株NCEMB?10415(SF68)飼喂已接種犬瘟熱病毒(CDV)的幼犬組，并與僅接受接種的對照組相比。與對照幼犬相比，補充SF68的幼犬具有增加的血清和糞便的總IgA濃度、增加的CDV特異性IgG和IgA血清濃度和增加的循環B淋巴細胞的百分數，證明該益生生物可誘導免疫增強效應。

[0006]貓皰疹病毒1(FHV-1)感染在貓中常見，并且在貓之間傳染性極強。在世界范圍內，FHV-1在貓中經常導致嚴重的臨床疾病。在感染的急性相，可出現發熱、打噴嚏、流涕、結膜炎、咳嗽、呼吸困難和死亡。初次感染后，FHV-1以潛伏感染持續存在。雖然感染FHV-1的貓在臨床上可正常一段時間，但感染可被聚集、其它并發癥和其它應激形式激活。復發的結膜炎、角膜炎、打噴嚏和流涕是常見表現。而且，激活期間，FHV-1釋放率高，潛在地導致其它貓的感染。

[0007]貓瘟病毒(FPV)是導致的病毒血癥隨后引起的嚴重的胃腸道疾病的病毒。已證實，已適當接種的小貓具有消除性免疫。貓鼻氣管炎病毒(FHV-1)和貓杯狀病毒(FCV)是綜合征中涉及的兩種病毒病原體。而在接種病原性攻擊株后，與未接種疫苗的對照相比，接種FCV疫苗誘導＞95％的相對效能，接種FHV-1疫苗僅誘導大約60％的相對保護。因此，盡管FHV-1是普遍接種的疫苗，其仍然具有顯著的問題。先前提高疫苗接種效能方面的嘗試包括鼻內給藥。但是，這種給藥方式導致更大的副作用和強毒株的基因操縱，從而導致疾病的嚴重程度下降，但是沒有降低病毒攜帶狀態的傳播。病毒攜帶狀態可導致宿主復發或再感染，以及傳播給同住者。曾嘗試過多種用于治療慢性FHV-1感染的方法，包括干擾素α、環鉆術、抗病毒藥物、鼻切開術、糖皮質激素、局部減充血劑和針對繼發細菌感染的抗生素。然而，施用包含FHV-1的疫苗不能預防感染，而且目前沒有從體內清除FHV-1的藥物。用于口服治療的藥物價格昂貴，可能無效，并且可能是有毒的。這些治療都不能清除慢性病毒感染。因此，常見病毒釋放和臨床疾病復發。認為細胞介導的免疫應答和IgA粘膜免疫應答在預防和控制α-皰疹病毒感染中都是很重要的。

[0008]結膜炎(“紅眼”或“馬德拉斯眼(Madras?Eye)”)是結膜炎癥。結膜炎通常由變態反應或細菌性或病毒性物質感染引起。瞼結膜炎是結膜炎與瞼緣炎(眼瞼炎癥)的結合。角膜結膜炎是結膜炎和角膜炎(角膜炎癥)的結合。

[0009]雖然有幾種已知的影響免疫、疫苗效能和FHV-1感染的方法，但仍需要改善固有和適應性免疫、增強疫苗效能和降低慢性FHV-1感染相關發病率的新的組合物和方法。此外，仍需要用于預防或治療動物結膜炎的組合物和方法。

發明概述

[0010]因此，本發明的目的是提供調節免疫、增強疫苗效能、降低慢性FHV-I感染相關發病率和預防或治療結膜炎的方法和組合物。

[0011]本發明另一個目標是提供用于預防或治療結膜炎的方法。

[0012]本發明另一個目標是以藥盒的形式提供包含益生生物、食物、化合物和裝置的產品，其用于在動物中改善固有和適應性免疫、增強疫苗效能、降低慢性FHV-1感染相關發病率和預防或治療結膜炎。