[發明專利]具有免疫刺激效力的A類寡核苷酸

無效

• 申請號: 200880016477.1
• 申請日: 2008-05-15
• 公開（公告）號: CN101678098A
• 公開（公告）日: 2010-03-24
• 發明（設計）人: 亞瑟·M·克里格;尤金·烏勒曼;約爾格·沃爾梅爾
• 申請（專利權）人: 科勒制藥集團公司;科勒制藥股份公司
• 主分類號: A61K39/39
• 分類號: A61K39/39
• 代理公司: 北京東方億思知識產權代理有限責任公司
• 代理人: 肖善強;南 霆

1.一種下式的免疫刺激寡核苷酸：

5′-(Z₁)_KX₁Y₁R₁X₂Y₂R₂X₃Y₃R₃(Z₂)_L(G)_N(Z₃)_M-3′(SEQ?ID?NO：70)

其中X₁為除脫氧鳥苷(dG)外的任何核苷酸，X₂及X₃為任何核苷酸， Y₁、Y₂及Y₃為脫氧胞嘧啶核苷(dC)、5-甲基-dC、5-羥基-dC或5-氟-dC， R₁、R₂及R₃為dG、脫氧肌苷(dI)、6-硫基-dG或7-脫氮-dG，且Z₁、Z₂及 Z₃為任何核苷酸，且其中K、L及M各自獨立地表示0-10，N為4-10且 其中該免疫刺激寡核苷酸的長度小于16個核苷酸。

2.如權利要求1的免疫刺激寡核苷酸，其中X₁包括T、dU、dI或 dA；X₂包括T、dU、dA或7-脫氮-dA；Z₁包括d6、dt、dU、dI或7-脫 氮-dG；Z₂包括T，Z₃包括T。

3.如權利要求1的免疫刺激寡核苷酸，其中該免疫刺激寡核苷酸包 括少于六個硫代磷酸酯鍵。

4.如權利要求1的免疫刺激寡核苷酸，其中該免疫刺激寡核苷酸包 含四個硫代磷酸酯鍵。

5.如權利要求1的免疫刺激寡核苷酸，其中序列Y₁R₁X₂Y₂R₂X₃Y₃R₃形成回文結構或近似回文結構。

6.如權利要求1的免疫刺激寡核苷酸，其進一步包含：

直接或間接連接于Poly?G域的長度為至少6個且少于11個的核苷酸 且包括至少3個具有磷酸二酯或磷酸二酯樣核苷酸間鍵的YR二核苷酸的 回文域，其中Y為dC、5-甲基-dC、5-羥基-dC或5-氟-dC，R為dG、dI、 6-硫基-dG或7-脫氮-dG，其中該Poly?G域包括至少3個且少于8個連續 G，其中當該回文域間接連接于該Poly?G域時，該間接鍵由1-10個核苷酸 的核苷酸序列或非核苷酸連接子構成，其中該寡核苷酸具有小于18個核 苷酸的長度。

7.如權利要求6的免疫刺激寡核苷酸，其中該寡核苷酸包括至少2 個且少于6個的穩定的核苷酸間鍵。

8.如權利要求6的免疫刺激寡核苷酸，其中所述穩定的核苷酸間鍵 為硫代磷酸酯鍵。

9.如權利要求6的免疫刺激寡核苷酸，其中該回文域的各核苷酸具 有磷酸二酯核苷酸間鍵。

10.如權利要求1的免疫刺激寡核苷酸，其進一步包含：

直接或間接連接于Poly?G域的長度為至少6個且少于11個的核苷酸 且包括至少3個具有磷酸二酯或磷酸二酯樣核苷酸間鍵的Y′R′二核苷酸的 回文域，其中Y′為5-甲基-dC、5-羥基-dC或5-氟-dC，R′為dI、dG、6-硫 基-dG或7-脫氮-dG，其中該Poly?G域包括至少3個且少于8個連續G， 其中當該回文域間接連接于該Poly?G域時，該間接鍵由1-10個核苷酸的 核苷酸序列或非核苷酸連接子構成。