[發明專利]用于治療和預防良性前列腺增生、前列腺炎、陽痿、不育和前列腺癌的藥物及其應用方法

無效

• 申請號: 200880014576.6
• 申請日: 2008-03-14
• 公開（公告）號: CN101678062A
• 公開（公告）日: 2010-03-24
• 發明（設計）人: N·E·切爾諾巴耶夫
• 申請（專利權）人: N·E·切爾諾巴耶夫
• 主分類號: A61K36/61
• 分類號: A61K36/61;A61K36/185;A61K36/28;A61K31/125;A61K31/10;A61K9/02;A61P13/08;A61P15/10;A61P35/00
• 代理公司: 永新專利商標代理有限公司
• 代理人: 王 磊;過曉東

技術領域

本發明涉及制藥業和醫學，具體而言，涉及用于治療和預防良性前列腺增生、前列腺炎、陽痿、不育和前列腺癌的治療組合物及其應用方法。

背景技術

近十年來，提供了不同組用于治療和預防良性前列腺增生(以下稱為BPH)、前列腺炎、陽痿、不育和前列腺癌的制劑，其首先包括雄激素如Sustanon、Omnodren、甲睪酮、Testobromlecith和丙酸睪酮。經驗顯示，這些制劑既不減少能進一步的前列腺腺瘤的生長也不能推遲進一步的前列腺腺瘤的生長(1)。

另一方面，使用包括人造雌酚和聚磷酸雌二醇(Estradurin)的雌激素。雌性激素的應用導致前列腺的腺體成分而非前列腺腺瘤的退化。

目前，多個國家的泌尿學家已經轉向使用包括Dalfaz、Omnic、卡杜雷(Cardura)等的選擇性α1-腎上腺素受體阻斷劑(α1-adrenoblocker)治療BPH，這些阻斷劑阻斷膀胱頸(其是尿道的前列腺部分)的α1-腎上腺素受體(α1-adrenoreceptor)。這成功地消除了或減輕了梗阻的動態因素并恢復逼尿肌和膀胱括約肌的協調功能，從而有助于使排尿正?；?4)。然而，這種治療不能減少前列腺的大小(4)。建議終生使用這些制劑。

5α-還原酶阻斷劑制劑(波斯卡(Proscar)、非那雄胺(Finasteride)和MSD)的應用是基于阻斷睪酮轉化為去氫睪酮。然而，為了實現癥狀的改善，必須服用這些制劑不少于一年。在一組用非那雄胺治療的患者中，最大排尿率增加了32.5％。J-PSS參數和前列腺大小分別平均減少20％和32％。

目前，源自植物的制劑已經越來越普及。兩組這樣的制劑顯得突出。第一組包括基于源自非洲臀果木(Pygeum?africanum)的根的脂質-甾醇提取物的制劑。眾所周知的是制劑Trianol、通尿靈(Tadenan)和Prostamic。它們的作用機理尚不明確。第二組包括源自扇葉棕櫚樹鋸葉棕櫚(Serenoa?repens)的制劑(Serpens和伯泌松(Permixon))。它們的作用是基于減少的前列腺素合成(5)。

上述制劑有副作用。例如，α1-腎上腺素受體阻斷劑引起直立位反應(orthostatic?response)、眩暈、頭痛、疲勞、不適、水腫、無力、嗜睡、惡心、鼻炎和逆行射精。雌性激素的應用可能伴有毒性肝損傷、明顯的女性化(受抑制的性功能、乳房腫脹、乳頭色素沉著、睪丸退化等)。使用5α-還原酶阻斷劑的最顯著的副作用包括陽痿、性欲減退和射精量減少。

除了藥物療法之外，在目前用于治療BPH的其它方法中特別重要的是基于應用熱能的方法如高熱療法(hyperthermia)、溫熱療法和熱消融。這些方法主要產生癥狀性作用，不影響梗阻的機械性因素。

治療BPH的現代外科方法(自由基腺瘤切除術(radical?adenomectomy)、經尿道內窺鏡手術、激光手術法、氣囊擴張和永久性或暫時性支架)具有短期和長期并發癥的危險。此外，手術對于一大部分BPH患者而言是禁忌。

為了治療前列腺的炎性過程，使用包括抗生素、磺酰基酰胺、雄激素、酶、源自植物的制劑的多種藥物，以及物理療法、治療性鍛煉和礦泉療法。

治療前列腺炎的常規方法通常是無效的。治療BPH患者低效的原因之一是進入前列腺抗細菌藥的不足，因此已提出了多種給藥方法，包括直腸超聲透入療法、栓劑、直接給藥至前列腺或前列腺旁脂肪組織等(6)。

為了治療勃起功能障礙，使用磷酸二酯酶抑制劑制劑(萬艾可(Viagra)、西力士(Cialis)和艾力達(Levitra))。特別是血管活性制劑如凱威捷(Caverject)和罌粟堿的海綿竇內給藥。人們早就知道局部真空減壓以及手術和修復術的不同方法。

藥物萬艾可、西力士和艾力達有許多禁忌癥和副作用，如無力、腹痛、背痛、腹瀉、惡心、肌肉和關節痛、虛弱、失眠、咽炎、鼻炎、呼吸暫停、視覺障礙、前列腺功能障礙、心律不齊、心跳過速、嘔吐等。凱威捷類制劑的最顯著的副作用是精神病、癲癇、出血和陰莖異常勃起。目前，沒有在小于18歲和大于75歲的患者中使用這些方法的經驗。手術和修復術是無效的。手術和修復術方法是非生理性的。

為了治療精液患有病理性疾病的患者，使用了不同的治療藥物，包括溴隱亭(Bromocryptin)、絨毛膜促性腺激素、睪酮、抗生素等。每種藥物都有其支持者，然而，它們都沒有嚴密的證據基礎，也沒有得到通常需要的用于評價藥物功效的數據的支持。