[發明專利]藥物顆粒送遞

有效

• 申請號: 200880014287.6
• 申請日: 2008-03-02
• 公開（公告）號: CN101679021A
• 公開（公告）日: 2010-03-24
• 發明（設計）人: 程建軍;同嶸
• 申請（專利權）人: 伊利諾伊大學評議會
• 主分類號: B82B1/00
• 分類號: B82B1/00;B82B3/00
• 代理公司: 北京北翔知識產權代理有限公司
• 代理人: 張廣育;姜建成

1.一種制備用于體內送遞藥物的顆粒的方法，所述方法包括下列步 驟：

(a)提供具有包括一個或多個羥基或巰基基團的結構的藥物；

(b)在存在所述藥物作為聚合引發劑和存在聚合催化劑的條件 下，在無水的可與水混溶的溶劑中，進行選自下列的一種或 多種環狀單體的開環聚合反應，以形成共價的藥物-寡聚物 或藥物-多聚物綴合物，其中所述單體選自：環狀酯、環狀 碳酸酯、環狀磷酸酯、環狀硅酮、環狀肽或氨基酸衍生物或 者環狀磷腈，或它們的組合；以及

(c)形成含有所述藥物-寡聚物或藥物-多聚物綴合物的大小為2 納米至100微米之間的顆粒。

2.權利要求1的方法，其中所述顆粒為具有2nm至300nm的顆粒 大小范圍的納米顆粒。

3.權利要求1的方法，其中所述顆粒為具有0.200微米至100微米 的顆粒大小范圍的微顆粒。

4.權利要求1-3任一項的方法，還包括修飾所述顆粒的表面的步驟。

5.權利要求4的方法，其中通過提供與所述綴合物中的聚合物相同 或不同的聚合物的涂層來修飾所述顆粒的表面。

6.權利要求5的方法，其中通過使用鏈長度為PEG400至PEG 40,000之間的PEG進行表面聚乙二醇化來修飾所述顆粒的表面。

7.權利要求6的方法，其中通過形成顆粒與聚乙二醇的共價鍵來實 現表面聚乙二醇化。

8.權利要求6的方法，其中通過使用疏水聚合物-b-PEG的非共價 相互作用來實現表面聚乙二醇化。

9.權利要求4的方法，其中使用親水性或疏水性的表面修飾劑來修 飾所形成的顆粒的表面。

10.權利要求4的方法，其中使用兩親聚合物來修飾所形成的顆粒的 表面。

11.權利要求10的方法，其中所述兩親聚合物包括PEG。

12.權利要求10的方法，其中所述兩親聚合物為包括PEG的共聚物。

13.權利要求9的方法，其中通過共價或非共價地連接一種或多種肽、 蛋白質、糖、碳水化合物、核酸或它們的組合來修飾所形成的顆 粒的表面。

14.權利要求1的方法，其中所述多聚物或寡聚物的末端基團選自： 羥基、巰基、氨基、疊氮基、炔基、烯基、酮基、酚基、鹵原子、 咪唑、胍、羧酸酯或磷酸酯基團。

15.權利要求14的方法，其中通過涂覆一種或多種靶向配體或與一 種或多種靶向配體相綴合來修飾所形成的顆粒的表面。

16.權利要求1的方法，其中所述顆粒具有藥物濃度梯度。

17.權利要求1的方法，其中所述顆粒具有多層結構，在不同的層中 所述藥物的濃度或種類不同。

18.權利要求17的方法，其中所述顆粒中至少一層是由所述藥物-寡 聚物或藥物-多聚物綴合物形成。

19.權利要求1的方法，其中所述藥物選自阿霉素、柔紅霉素、表阿 霉素、伊達比星、米托蒽醌、戊柔比星、博來霉素、長春新堿、 長春堿、長春瑞賓、長春地辛、鬼臼毒素、依托泊苷、替尼泊苷、 紫杉烷、紫杉醇、多西他賽、伊立替康、拓撲替康、阿巴卡韋、 阿昔洛韋、去羥肌苷、地瑞那韋、利巴韋林、納他霉素、氟康唑、 泊沙康唑、伏立康唑、卡泊芬凈、兩性霉素B、苯氧乙醇。