[發明專利]灌注調節

有效

• 申請號: 200880014135.6
• 申請日: 2008-02-29
• 公開（公告）號: CN101677526A
• 公開（公告）日: 2010-03-24
• 發明（設計）人: J·布拉斯爾
• 申請（專利權）人: 生命線科學有限公司
• 主分類號: A01N1/00
• 分類號: A01N1/00;A01N1/02
• 代理公司: 上海專利商標事務所有限公司
• 代理人: 張蘭英;黃 玨

技術領域

本發明涉及以規定和控制方式灌注一個或多個器官、組織等(以下稱之為 “器官”)的方法和系統，以維持、保持或提高器官的生活力。

背景技術

科學和專利文獻中描述了用于可移植器官的灌注裝置。例如，美國專利No. 6,977,140描述了如此的裝置，該專利轉讓給器官恢復系統有限公司(Organ Recovery?Systems，Inc.)，本文以引用的方式包含其全部內容。然而，美國專 利No.6,977,140沒有表述灌注諸如人體肝臟那樣多入流器官的某些方面。

理想地是，采集器官應以限制其熱局部缺血時間的方式進行。遺憾的是， 許多器官，尤其是來自心跳停止后的捐贈者的器官是在很長的熱局部缺血時 間，例如45分鐘或更長時間之后才采集的。這些器官在低溫下的機器灌注是 最佳的(移植國際組織(Transpl?Int)1996?Daemen)。此外，最好還在低壓 下進行低溫的機器灌注(移植國際組織(Transpl.Int)1996?Yland)。滾子泵 或隔膜泵常用來以有控制的壓力輸送灌注液。許多控制回路和泵送結構用來達 到較佳的灌注狀態。例如可見以下的專利：授予Sadri的美國專利Nos.5,338,662 和5,494,822；授予Bauer等人的美國專利No.4,745,759；授予Fahy等人的美 國專利Nos.5,217,860和5,472,876；授予Martindale等人的美國專利No. 5,051,352；授予Clark等人的美國專利No.3,995,444；授予Gruenberg的美國 專利No.4,629,686；授予Thorne等人的美國專利Nos.3,738,914和3,892,628； 授予Bacchi等人的美國專利Nos.5,285,657和5,476,763；授予McGhee等人的 美國專利No.5,157,930；以及授予Sugimachi等人的美國專利No.5,141,847。

然而，使用上述泵來對器官進行機器灌注可能帶來器官的壓力不足或過壓 的風險。例如，高于約60mm汞柱的高壓灌注會沖洗掉器官血管的內皮襯里 層并損傷器官組織。尤其是，體溫過低時，器官不再具有神經或內分泌連接以 通過高壓下擴張其血管來保護自身。低壓灌注可能對器官提供不充分的灌注液 而導致器官衰竭。

在多入流的器官中，精確控制是特別尖銳的問題。在活體肝臟中，血液通 過門靜脈和肝動脈流入器官內。血液在肝臟的竇狀腺內混合，然后通過肝靜脈 流出。在體內，肝動脈接受相對較高壓力的動脈血(約100mm汞柱)，而門 靜脈接受相對較低壓力的靜脈血(約18mm汞柱)。血管張力和括約肌的系統 調節通過門靜脈和肝動脈的血液相對阻力，雖然初始的壓力不均勻，但仍可管 理好從各個入流端口到竇狀腺內的合適的流動。

在器官灌注保存期間，目標是通過體外肝臟血管灌注流體，且(1)以足夠 量來灌注，即，能夠合適地稀釋廢物和合適地提供營養素的流量；以及(2) 以足夠的壓力保持血管的張開，同時限制最大的流量和壓力以避免損傷。例如， 在一像腎臟那樣單入流器官內，這常常簡單地通過將流入該單根流入動脈的壓 力和流量調節在很好規定的最小和最大壓力和流量治療窗內得以實現。單入流 器官所用的調節方法是眾所周知的。

傳統上，流入肝臟內的流量調節正如腎臟那樣地處理。門靜脈壓力和肝動 脈壓力以及相應的流量分開和獨立地保持在最大和最小水平之間的很好規定 的治療窗內，并被調節到恒定水平的壓力或流量，或兩者的組合。門靜脈和肝 動脈壓力以及流量的分開和獨立調節方法是眾所周知的。

發明內容

需要有一種以規定和/或受控制的壓力灌注器官的方法和系統，該壓力可考 慮到器官的阻力，即，壓力/流量，以避免損傷器官并可保持器官的生活力。

本發明涉及合作地調節器官不同輸入血管，諸如肝臟的門靜脈和肝動脈的 壓力和流量的方法和系統。研究發現隔絕的肝臟灌注中一個現象：在恒定灌注 壓力的情況下，即調節的壓力的情況下，增加通過肝動脈的流量與跟著發生的 流過門靜脈的流量減小相關聯。這些研究揭示了隨著肝動脈流量的增加門靜脈 的流量可減小到低于最小治療窗的水平。