[發明專利]包含阿格列汀和吡格列酮的固體制劑

有效

• 申請號: 200880010374.4
• 申請日: 2008-01-30
• 公開（公告）號: CN101646420A
• 公開（公告）日: 2010-02-10
• 發明（設計）人: 仲村顯治;清島健一郎;野村純也
• 申請（專利權）人: 武田藥品工業株式會社
• 主分類號: A61K9/24
• 分類號: A61K9/24
• 代理公司: 北京市柳沈律師事務所
• 代理人: 張平元

技術領域

本發明涉及一種含有2-[[6-[(3R)-3-氨基-1-哌啶基]-3，4-二氫-3-甲基-2，4- 二氧代-1(2H)-嘧啶基]甲基]-芐腈(通用名：阿格列汀(Alogliptin)， (2-[[6-[(3R)-3-amino-1-piperidinyl]-3，4-dihydro-3-methyl-2，4-dioxo-1(2H)-pyri midinyl]methyl]-benzonitrile)；下文中有時稱為化合物(I))或其鹽、以及吡格 列酮(pioglitazone)或其鹽的固體制劑，其作為糖尿病等的治療劑是很有用 的。

背景技術

已知本發明使用的化合物(I)為二肽基肽酶(DPP-IV)抑制劑，二肽基肽酶 是一種分解胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)的酶，胰高血糖素樣肽-1是一種促進 胰島素分泌的激素(專利文件1)。

但目前尚沒有含有化合物(I)或其鹽、以及吡格列酮或其鹽的制劑的報 道。

[專利文件1]US-B-2005/0261271

發明內容

化合物(I)是一種DPP-IV抑制劑，化合物(I)和吡格列酮對于治療糖尿病 等是很有效的，因此從臨床的角度講提供一種含有化合物(I)和吡格列酮作 為活性成分的制劑(復方劑(combination?agent))具有極高的實用價值。但與含 有單一活性成分的制劑相比，制備一種含有多種活性成分的制劑是很難的。 例如，由于給藥后活性成分從制劑中溶出的溶出速率能夠影響藥效經時曲 線，因此制備一種制劑需要控制制劑組成來優化活性成分的溶出速率。于 是，在為復方劑的情況下，從制藥工藝的角度來講具有很高的難度，因為 每種活性成分的溶出速率都需要優化。而且，還必須降低因復方劑中含有 的多種活性成分的相互作用而產生的副作用(降低的貯存或化學穩定性，例 如活性成分的經時分解，降低的活性等，降低的溶出穩定性例如在活性成 分溶出模式(pattern)中的經時改變等，等)。

為了解決上述問題，本發明者經過潛心研究，結果發現通過分別制備 下述兩部分，并且形成一種含有這兩部分的固體制劑，可以控制各活性成 分的溶出速率，并且可抑制因各種活性成分的相互作用而產生的副作用， 所述兩部分為：含有化合物(I)或其鹽的第一部分，該部分以糖或糖醇為第 一賦形劑；以及含有吡格列酮或其鹽的第二部分，該部分以糖或糖醇為第 二賦形劑，通過進一步的研究完成了本發明。

于是，本發明包括以下方案。

固體制劑，其包含下述第一部分和第二部分：

(1)第一部分包含化合物(I)或其鹽，和作為第一賦形劑的糖或糖醇；

(2)第二部分包含吡格列酮或其鹽，和作為第二賦形劑的糖或糖醇。

根據上述[1]所述的固體制劑，其中，所述糖或糖醇為乳糖、蔗糖、 赤蘚醇或甘露醇。

根據上述[2]所述的固體制劑，其中，所述第一和第二賦形劑為甘露 醇。

根據上述[3]所述的固體制劑，其為包衣片，該包衣片含有由第一部 分制成的內芯，以及由第二部分制成的外層。

根據上述[2]所述的固體制劑，其中，第一賦形劑為甘露醇，第二賦 形劑為乳糖。

根據上述[5]所述的固體制劑，其為包衣片，該包衣片含有由第二部 分制成的內芯，以及由第一部分制成的外層。

根據上述[5]所述的固體制劑，其為多層片，該多層片含有由第一部 分制成的第一層，以及由第二部分制成的第二層，等。

本發明的固體制劑作為治療糖尿病等的治療劑是很有用的，其可優化 制劑中含有的活性成分的溶出速率，并且可抑制因制劑中所含活性成分的 相互作用而產生的副作用(降低的貯存或化學穩定性，例如活性成分的經時 分解，降低的活性等，降低的溶出穩定性例如在活性成分溶出模式中的經 時改變等，等)。

發明詳述

下面對本發明的固體制劑進行詳細說明。

本發明的固體制劑中的第一部分和第二部分是指各自可作為獨立組合 物存在的組合物或構成組分。

(1)第一部分

本發明中的第一部分是含有化合物(I)或其鹽，并以糖或糖醇為第一賦 形劑的部分(組合物)。

在本說明書中，用作第一賦形劑的“糖或糖醇”有時被簡稱為“第一 賦形劑”。