[發明專利]使用免疫球蛋白片段的促胰島素綴合物

有效

• 申請號: 200880001766.4
• 申請日: 2008-01-04
• 公開（公告）號: CN101646451A
• 公開（公告）日: 2010-02-10
• 發明（設計）人: 宋大海;林昌基;宋臺憲;金永勳;權世昌;李寬淳;鄭圣燁;崔仁榮
• 申請（專利權）人: 韓美藥品工業株式會社
• 主分類號: A61K38/28
• 分類號: A61K38/28
• 代理公司: 廣州華進聯合專利商標代理有限公司
• 代理人: 鄭小粵

1.一種促胰島素肽綴合物，所述綴合物含有通過非肽聚合物連接的促胰島素肽和免 疫球蛋白Fc區，其中所述的促胰島素肽是通過敲除exendin-4的第一組氨酸的α碳和與 其連接的N末端氨基制備的咪唑乙酰基-exendin-4，其中所述的非肽聚合物是聚乙二醇， 并且其中所述非肽聚合物的一個末端與所述促胰島素肽的非N末端的氨基酸殘基連接。

2.根據權利要求1所述的促胰島素肽綴合物，其中所述非肽聚合物的兩個末端分別 與所述免疫球蛋白Fc區的氨基或巰基和所述促胰島素肽連接。

3.根據權利要求1所述的促胰島素肽綴合物，其中所述免疫球蛋白Fc區是去糖基化 的。

4.根據權利要求1所述的促胰島素肽綴合物，其中所述免疫球蛋白Fc區還包括鉸鏈 區域。

5.根據權利要求1所述的促胰島素肽綴合物，其中所述促胰島素肽的Fc區是來自免 疫球蛋白的Fc區，其中所述的免疫球蛋白選自包括IgG,IgA,IgD,IgE和IgM的組。

6.根據權利要求5所述的促胰島素肽綴合物，其中所述免疫球蛋白Fc區的每個結構 域是來自免疫球蛋白的不同源的結構域雜交體，其中所述的免疫球蛋白選自包括IgG, IgA,IgD,IgE和IgM的組。

7.根據權利要求5所述的促胰島素肽綴合物，其中所述免疫球蛋白Fc區是由相同源 的單鏈免疫球蛋白組成的二聚體或多聚體免疫球蛋白Fc的結合體。

8.根據權利要求5所述的促胰島素肽綴合物，其中所述免疫球蛋白Fc區是IgG4Fc 區。

9.根據權利要求8所述的促胰島素肽綴合物，其中所述免疫球蛋白Fc區是去糖基化 的人源IgG4Fc區。

10.根據權利要求1所述的促胰島素肽綴合物，其中所述非肽聚合物的反應基選自包 括酰基，丙醛基，丁醛基，馬來酰亞胺基和琥珀酰亞胺衍生物的組。

11.根據權利要求10所述的促胰島素肽綴合物，其中所述琥珀酰亞胺衍生物選自包 括琥珀酰亞胺基丙酸酯，琥珀酰亞胺基羧甲基酯，羥基琥珀酰亞胺或琥珀酰亞胺基碳酸 酯的組。

12.根據權利要求10所述的促胰島素肽綴合物，其中所述非肽聚合物的兩個末端具 有可反應的醛基。

13.一種促胰島素肽的衍生物，其中所述促胰島素衍生物由下面的化學式1表示：

R₁-X-Y-Z-R₂<化學式1>

其中，R₁是4-咪唑乙酰基；

R₂選自由-NH₂,-OH和-Lys組成的組；

X是

Gly-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Leu-Ser-R3-Gln-Met-Glu-Glu-Glu-Ala-Val-Arg-Le

u-Phe-Ile-Glu-Trp-Leu-Lys-Asn-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser,

R₃是Lys或Ser；

Y是聚乙二醇；和

Z是免疫球蛋白Fc區。