[實用新型]一種含有阿司匹林片和雙嘧達莫片的片劑膠囊

有效

• 申請號: 200820301561.5
• 申請日: 2008-07-21
• 公開（公告）號: CN201299813Y
• 公開（公告）日: 2009-09-02
• 發明（設計）人: 吳光彥
• 申請（專利權）人: 黑龍江福和華星制藥集團股份有限公司
• 主分類號: A61K9/48
• 分類號: A61K9/48;A61K9/20;A61K31/616;A61K31/52;A61P7/02
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

發明領域

本發明涉及一種片劑膠囊，特別涉及一種膠囊內充填有阿司匹林片和雙嘧達莫片的口服硬膠囊。

背景技術

阿司匹林和雙嘧達莫均為常用的抗血小板凝聚藥物。阿司匹林能與環氧合酶活性部分絲氨酸發生不可逆的乙酰化反應，使酶失活，抑制花生四烯酸代謝，減少對血小板有強大促聚集作用的血栓烷A2(TXA2)的產生，使血小板功能受到抑制。血小板在止血、血栓形成、動脈粥樣硬化等過程中起著重要的作用，藥物主要通過抑制花生四烯酸代謝，增加血小板內環化一磷酸腺苷cAMP濃度等機制而抑制血小板粘附、聚集和分泌功能。環氧合酶的抑制，也抑制血管內皮產生前列環素PGI2，后者對血小板也有抑制作用。

雙嘧達莫對血小板有抑制作用。能抑制磷酸二酯酶，使環化一磷酸腺苷增高，也能抑制腺苷攝取，進而激活血小板腺苷環化酶使cAMP濃度增高。使得血小板激活因子PAF，二磷酸腺苷ADP和膠原等引導的血小板凝集受到抑制。但單獨應用時作用較弱。

1996年，歐洲發表的一篇用于預防腦中風的臨床試驗報告(簡稱ESPS-2)中就提出了阿司匹林及雙嘧達莫聯用的方案。單獨使用阿司匹林的患者，和安慰劑比較中風的危險性減少了18％；而單獨使用雙嘧達莫的患者，危險性減少了16％，二種藥合并使用，使病患的危險性減少了37％。由于該項試驗所展現兩藥合并治療卓越的成果，Boehringer?Ingelheim公司據此推出新藥-aggrenox(復方阿司匹林/雙嘧達莫緩釋膠囊)，該產品為一膠囊，內含一個白色圓形阿司匹林緩釋片劑和黃色緩釋雙嘧達莫粉末。工藝較為復雜。

專利CN02133705.5中公開了一種復方阿司匹林/雙嘧達莫緩釋片劑由雙嘧達莫片芯外包隔離層后再包阿司匹林糖衣制成，雖然避免了藥物間的相互作用，但操作過程復雜，控制條件繁多，不利于實際大生產。專利CN2798942YY中公開的一種多層片劑由雙嘧達莫層、隔離層和阿司匹林層組成。兩種有效成分間雖然有藥用輔料做隔離層，可以有效地阻隔兩主藥間的影響。但是，雖然上述阿司匹林硫酸氫鹽和雙嘧達莫二種活性成分存在于不同的最小制劑單位中，活性成分仍然存在接觸的可能。而且雙層片的加工難度較大，不易操作。

活性成分如果互相接觸，存在以下的缺點：1、由于多成分混合均勻度程度影響，各成分難于準確定量；2、產品檢測時，由于相互干擾不易測定各成分含量，影響定性定量分析結果；3、長期保存時，由于各成分間可能發生化學配伍變化，容易產生副產物，降低效果或增加副作用，產品穩定性不夠理想。由于上述缺陷目前存在的含有阿司匹林硫酸氫鹽和雙嘧達莫的各種劑型盡管存在許多優點，但仍可能對產品質量和人類身體健康造成不良影響。

因此，如何在最簡單的條件下有效避免兩種活性成分相互接觸以防止其發生反應，仍是急需解決的技術問題。本發明中公開的阿司匹林/雙嘧達莫復方制劑為一種片劑膠囊，其中依次含有阿司匹林片劑、空白片劑和雙嘧達莫片劑。

發明內容

本發明提供一種囊內分別充填至阿司匹林硫酸氫鹽片和雙嘧達莫片的硬膠囊，該膠囊能夠改善以上現有的含有阿司匹林和雙嘧達莫組合物的單一制劑的不足，提供了一種將阿司匹林片和雙嘧達莫片分別裝入膠囊，并且上述片劑的活性成分是分離的給藥形式。

為了達到上述目的，本發明采用的技術方案是：

提供了一種片劑膠囊，由膠囊和膠囊內的片劑組成，膠囊包括上囊體和下囊體，膠囊內至少含有一個阿司匹林片和一個雙嘧達莫片，而且上述二種片劑中的活性成分之間存在與二者均不發生物理或化學反應的的原料或輔料組成的藥劑學上的適當形式。

特別提到了與阿司匹林和雙嘧達莫均不發生物理或化學反應的的原料或/和輔料組成的藥劑學上的適當形式為：

在所述的膠囊還含有第三種片劑，而且該片劑位于阿司匹林硫酸氫鹽片和雙嘧達莫片之間。

優選的第三種片劑為僅為藥劑學意義上的輔料成分構成，不含有任何藥學意義上的活性成分。

特別優選第三種片劑是藥劑學意義上的輔料成分為淀粉組成的淀粉片。

令人意外的是，膠囊內含有第三種片劑的形式的技術方案，所述的各種片劑是不包衣的。

本發明還提到了一種阿司匹林和雙嘧達莫的活性成分之間存在與二者均不發生物理或化學反應的的原料或輔料組成的藥劑學上的適當形式為：

所述的膠囊內的各種片劑是包衣的。

特別提到了一種包衣方法為薄膜衣片。

本發明的膠囊中的阿司匹林片和雙嘧達莫片的活性成分的比例全文參考中國專利CN1359294A中提到的各種比例。