[實用新型]多表位疫苗設(shè)計的理論免疫應(yīng)答率預(yù)測系統(tǒng)

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200820188045.6
• 申請日: 2008-09-12
• 公開（公告）號: CN201253261Y
• 公開（公告）日: 2009-06-10
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 薛付忠;成玉
• 申請（專利權(quán)）人: 山東大學(xué)
• 主分類號: A61B19/00
• 分類號: A61B19/00;G01N33/48;G06F19/00
• 代理公司: 濟南圣達專利商標(biāo)事務(wù)所有限公司
• 代理人: 鄧建國

技術(shù)領(lǐng)域

本實用新型涉及一種理論免疫應(yīng)答率預(yù)測系統(tǒng)，尤其涉及一種關(guān)于中國HLA-A、B位點限制性多表位疫苗設(shè)計的理論免疫應(yīng)答率預(yù)測系統(tǒng)。

背景技術(shù)

疫苗(vaccine)是用于誘導(dǎo)機體產(chǎn)生免疫應(yīng)答的抗原性物質(zhì)，傳統(tǒng)制備疫苗的方法是通過培養(yǎng)病原微生物來制備各種死疫苗，減毒活疫苗以及亞單位疫苗。這些疫苗到目前為止已經(jīng)成功地用于預(yù)防很多傳染病的發(fā)生和流行。然而，盡管這些傳統(tǒng)方法制備的疫苗取得了顯著的效果，但是同時存在著生物危害性和遺傳變異致使原疫苗效力喪失等問題。而且，并非所有的病原體都能成功地通過傳統(tǒng)的方法來制備其疫苗。例如，傳統(tǒng)的疫苗無法對大多數(shù)HIV、HCV、結(jié)核桿菌等難以克服的傳染性疾病及腫瘤實施有效的治療和預(yù)防。隨著生物化學(xué)、分子免疫學(xué)技術(shù)及基因工程技術(shù)的發(fā)展，表位疫苗的出現(xiàn)彌補了傳統(tǒng)疫苗的不足。表位疫苗(epitope?vaccine)是用抗原表位制備的疫苗，包括合成肽疫苗(synthetic?peptide?vaccine)、重組表位疫苗(recombinant?epitope-based?vaccine)及表位核酸疫苗(epitope?DNA?vaccine，minigenes/epigenes)，是目前研制感染性疾病和惡性腫瘤疫苗的方向。尤其在誘導(dǎo)細胞免疫方面，表位疫苗減少了疫苗毒副作用，提高了安全性，增強了免疫針對性。因此，表位疫苗在避孕、傳染性疾病、惡性腫瘤疫苗等方面已成為疫苗學(xué)研究的熱點。

一個病原體發(fā)揮免疫學(xué)功能主要是依靠抗體和T細胞識別抗原蛋白上的抗原決定簇，抗原決定簇由數(shù)量不等的抗原表位(epitope)組成，而非整個微生物或毒素。因而，利用分子生物學(xué)手段設(shè)計只含有抗原表位的疫苗已經(jīng)成為目前疫苗研制領(lǐng)域內(nèi)的重要手段。通常所說的表位疫苗是用抗原表位氨基酸序列制備的疫苗，它既可以由天然免疫多肽組成，也可以是根據(jù)抗原反應(yīng)的高度保守區(qū)域所設(shè)計的合成肽。通過串聯(lián)多個抗原表位可以有效地增強抗原的免疫原性。因此，設(shè)計同時攜帶多個目標(biāo)抗原表位以及相關(guān)的輔助性表位的多表位疫苗(multi-epitope?vaccine)可以有效地提高疫苗的免疫源性與生物安全性。這種使用確知的、最小的CTL及HTL抗原表位所開發(fā)出來的疫苗具有下述幾種潛在的優(yōu)勢：①可以利用在某一特定的亞型或多亞型間比較保守的抗原表位來設(shè)計疫苗。②疫苗中可以使用針對多個病毒結(jié)構(gòu)基因和附屬基因產(chǎn)物的多個抗原表位來誘導(dǎo)具有足夠?qū)挾鹊募毎庖邞?yīng)答。③可以通過改變抗原表位之間的免疫優(yōu)勢關(guān)系來人為地提高機體對于亞免疫優(yōu)勢抗原表位的識別，從而進一步加大細胞免疫識別的寬度。④內(nèi)源性表位遞呈避免了CTL表位肽的降解，可有效地進行定位運輸。⑤可除去抗原中非相關(guān)或多變異區(qū)域，減小免疫耐受及產(chǎn)生自身免疫的可能性，安全性更好。⑥每一抗原通常有幾種針對不同表位的變異株，但表位變異株的數(shù)目不是無限的，常常限制在1-3個保守區(qū)域；因此使用多表位疫苗可以使免疫效應(yīng)集中在高度保守的特異性表位，防止抗原調(diào)變導(dǎo)致免疫逃避；⑦由于CTL表位僅由數(shù)個氨基酸組成，在單一載體中易于容納多個不同抗原和不同HLA限制性CTL表位，因此使疫苗具有針對不同HLA人群的“廣譜”性。