[發明專利]一種含拉呋替丁的治療消化性潰瘍藥物組合物

無效

• 申請號: 200810304915.6
• 申請日: 2005-11-09
• 公開（公告）號: CN101428024A
• 公開（公告）日: 2009-05-13
• 發明（設計）人: 孫娟;孫中厚;劉恩祥;張婕;蘇紅清;俞建江;張紅軍
• 申請（專利權）人: 濟南康泉醫藥科技有限公司
• 主分類號: A61K31/4545
• 分類號: A61K31/4545;A61K31/43;A61P1/04
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• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明涉及一種治療消化性潰瘍藥物組合物，屬于醫藥技術領域。

研究背景

消化性潰瘍主要指胃潰瘍及十二指腸潰瘍，病變局限于胃及十二指粘膜。隨著我國社會 發展，環境變遷，人口結構以及人們生活方式的變化，主要因吸煙、飲酒、情緒緊張、藥物 刺激等引起的消化性潰瘍發病率逐漸增高，成為一種常見病和多發病，給患者帶來極大的痛 苦，導致患者生活質量下降。基于這些原因，消化性潰瘍的治療在臨床上越來越受到關注和 重視，因此發明一種安全有效的抗消化性潰瘍藥物已受到極大關注，并成為目前藥物研究開 發的重點和熱點之一。

多年來一直認為胃潰瘍及十二指腸潰瘍主要因為胃酸過度分泌所致。所以在治療方面主 要是抑制胃酸分泌。目前通過抑制胃酸分泌而治療消化系統潰瘍的藥物很多，包括組織胺受 體拮抗劑、抗酸藥和H⁺-K⁺ATP酶(又稱質子泵)抑制劑等。其中，組織胺受體拮抗劑如，但 不限于，西咪替丁(cimetidine)、雷尼替丁(ranitidine)、拉呋替丁(lafutidine)、 法莫替丁(famotidine)和羅沙替丁(roxatidine)等；而H⁺-K⁺ATP酶(又稱質子泵)抑制 劑包括雷貝拉唑(rabeprazole，E-3810，LY307640，Aciphex)、泰妥拉唑( tenatoprazole，TU-199)、奧美拉唑(Omeprazole，Prilosec)、蘭索拉唑( lansoprazole，AG-1749，Prevacid)、潘妥拉唑(pantoprazole，Protonix)、依索米拉唑 (esomeprazole，Nexium)、蘭米諾拉唑(leminoprazole)、泰諾拉唑(tenooprazole) 、蘭木拉唑(rabmprazole)、來明拉唑、多司馬酯(dosmalfate)和索法酮等；抗酸藥如， 但不限于，氫氧化鋁、氫氧化鎂、碳酸氫鈉及碳酸鈣等。

組織胺受體拮抗劑能抑制胃酸分泌，雖然對胃酸分泌的影響比對其它生理功能的影響更 強，但由于組織胺受體還存在于許多其它組織，包括血管、氣管平滑肌及右心房等，因此該 類藥物對循環、呼吸及中樞神經系統有較明顯的副作用。如西咪替丁和雷尼替丁治療消化性 潰瘍效果不夠理想。容易導致潰瘍復發。H⁺/K⁺—ATP酶抑制劑，即質子泵抑制劑(PPI)是一 類新型的抑制胃酸分泌的藥物。此類藥物抑制胃酸分泌的作用較強，但在酸性環境下不夠穩 定，因此，療效果難以鞏固。另外，質子泵抑制劑如奧美拉唑還可通過啟動胃竇反饋機制而 引起高胃泌素血癥(Arnold?R?et?al.，1986；Creutzfeldt?W?et?al.，198；Larsson?H.， 1986)，繼而引起胃體的彌漫性內分泌細胞增生，為類癌特征(Ekan?et?al .，1985)--achlorhydria。因而長期單獨應用H⁺/K⁺—ATP酶抑制劑受到很大限制，劑量不夠 或治療不規律將會導致潰瘍反復。

最新的研究發現，胃酸分泌乃一個復雜的生理過程，其中，組織胺、胃泌素和乙酰膽鹼 等可以刺激胃壁細胞的活性，胃泌素和乙酰膽鹼對胃壁細胞除了直接作用外，還可促進胃粘 膜細胞釋放儲存的組織胺。因此，組胺乃胃酸分泌的重要介導者。導致胃酸分泌的另一個重 要步驟乃發生在壁細胞上的膜的轉形。當細胞被刺激后，細胞內的管囊融合并在頂質膜上形 成一個膨脹的分泌小管，其中有H⁺/K⁺—ATP酶。通過這一方式，H⁺/K⁺—ATP酶(質子泵)將 H⁺與K⁺交換，最終介導胃酸分泌。因此，組胺是胃酸分泌的重要介導者，而位于胃壁細胞 的管狀囊泡和分泌管膜上H⁺/K⁺—ATP酶(質子泵)參與胃酸分泌的最后一個環節。單純抑制 其中一個環節對胃酸分泌會有一定的抑制作用，但效果不明顯。增大劑量將會受到毒性反應 的限制，劑量不夠或治療不規律將會導致病情復發。