[發明專利]梔子的新用途

無效

• 申請號: 200810304865.1
• 申請日: 2008-10-10
• 公開（公告）號: CN101361831A
• 公開（公告）日: 2009-02-11
• 發明（設計）人: 周東
• 申請（專利權）人: 四川大學華西醫院
• 主分類號: A61K36/744
• 分類號: A61K36/744;A61P9/10;A61P25/28
• 代理公司: 成都虹橋專利事務所
• 代理人: 武森濤

技術領域

本發明屬于醫藥領域，具體涉及梔子的新用途。

背景技術

血管性癡呆(英文名稱：vascular?dementiame簡稱：VaD)是腦血管病(如腦梗塞或腦出血等)所致精神障礙中的一種，一般在50-60歲發病。近年來發病年齡趨于中年化，男性多于女性。病程短則2個月長達20多年，平均5.2年。其早期表現主要是頭痛眩暈、肢體麻木、睡眠障礙、耳鳴等，可有近期記憶力輕度受損、注意力不集中和一些情緒變化，無明顯的癡呆，所常將此表現稱為“腦衰弱綜合征”。但隨著病情的發展，就會出現神經精神癥狀，如發音不清、吞咽困難、而肌麻痹、失認、尿失禁、偏竣、憑空聽見聲音(幻聽)、看見實際不存在的東西(幻視)，或情感脆弱易激惹、哭笑無常等等。

VaD是一個綜合征，不是一個單一的疾病，不同的血管病理變化均可引起VaD癥狀，包括大、小動脈病變，彌漫性缺血性白質病變，心臟脫落栓子的栓塞，血液動力學改變，出血，血液學因素和遺傳性疾病等。

目前，常用于治療血管性癡呆的藥物有多奈哌齊(商品名安理申)、重酒石酸卡巴拉汀(商品名艾斯能)、石杉堿甲(商品名有哈伯因、雙益平等)。

梔子始載于《神農本草經》，是藥食兩用傳統中藥，屬茜草科植物。梔子苷(geniposide)分子式為C₁₇H₂₄O₁₁，是梔子的主要提取物，其化學結構已經明確。我們前期在對腦出血的研究中發現梔子苷能促進神經軸突再生；增加細胞對擬膽鹼藥物的敏感性；增加細胞膜的去極化；抑制顱內非感染性炎性病變(鄧世山，付莉，熊若虹等，梔子提取物(環烯醚萜總甙)對大鼠尾狀核腦出血病理指標的影響.華西醫學，2005；20(2)293-294)。

另中國專利申請200610113892.1已公開了梔子有效部位在治療老年性癡呆中的用途。該梔子有效部位含有至少50％重量的梔子苷，是采用十倍量的55％乙醇浸泡、滲漉后，合并滲漉液，提取液減壓濃縮至無醇味，再用石油醚脫脂，再用乙酸乙酯和/或正丁醇萃取，減壓蒸干以后，得到梔子苷含量過50％含量的有效部位。老年性癡呆又稱為Alzheimer病，病理表現以老年斑、神經元纖維纏結和神經元減少為主要特征，臨床表現以持續性進行性的智能衰減為特征，多為慢性起病，進行性發展，影像學檢查可見腦萎縮征象；目前治療本病的藥物主要有：乙酰膽堿酯酶抑制劑，抗炎藥物等。而血管性癡呆是指腦血管性病變引起的腦損害所?致的癡呆，病理表現以多發的腦血管病變為主，臨床表現以執行功能障礙為主，多急性起病，波動性或階梯性惡化，具有腦血管病的病史和相應的神經影像學改變；目前缺乏認知功能癥狀治療的標準療法，一些研究表明：多奈哌齊、重酒石酸卡巴拉汀、石杉堿甲等可用于治療血管性疾病，尼莫地平、胞二磷膽堿等可能具有治療作用。因此老年性癡呆與血管性癡呆的臨床表現，病理學特點，治療手段等均有明顯的不同。

目前，尚無梔子或從其分離出的成分可應用于治療血管性癡呆的相關報道。

發明內容

本發明所解決的技術問題是提供梔子的新的醫藥用途。

具體地，梔子的新用途為：在制備治療血管性癡呆的藥物中的用途。

通過實驗證明，發明人采用雙側頸總動脈永久結扎方法建立血管性癡呆動物模型后，給予不同劑量(25mg·kg^-1·d^-1、50mg·kg^-1·d^-1、75mg·kg^-1·d^-1)梔子苷(梔子中的單體成分)及陽性對照藥物(多奈哌齊1.75mg·kg^-1·d^-1)治療一月后，進行行為學和病理檢測，觀察梔子苷對癡呆大鼠行為學和腦組織病理及相關生化指標的影響。發現不同劑量的梔子苷對血管性癡呆大鼠的認知功能障礙都具有改善和恢復作用，具有劑量依賴性，其中中、高劑量具有接近多奈哌齊對癡呆治療作用。