[發明專利]一種含氟氯西林的緩釋劑及其應用

無效

• 申請號: 200810301573.2
• 申請日: 2006-05-24
• 公開（公告）號: CN101301263A
• 公開（公告）日: 2008-11-12
• 發明（設計）人: 孔慶忠;賀潤平;欒永祖
• 申請（專利權）人: 山東藍金生物工程有限公司;孔慶忠
• 主分類號: A61K9/00
• 分類號: A61K9/00;A61K9/08;A61K9/10;A61K31/431;A61K47/30;A61P31/04
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(一)技術領域

本發明涉及一種含青霉素類抗生素的緩釋劑及其應用，屬于藥物技術領域。具體而言，本發明提供一種含青霉素類抗生素的緩釋注射劑和緩釋植入劑。該緩釋劑局部應用為主，可于細菌感染局部獲得并維持有效藥物濃度。

(二)背景技術

隨著青霉素的問世，細菌感染成了一種可治療的疾病。然而由于治療不規范，治療時間較長，不少病人可能就忘了及時定量用藥，因而常造成耐藥性的產生。不少本該治愈的細菌感染反復發作成為慢性病灶。而耐藥性病人或反復發作的慢性病灶的治療一方面將使治療時間的拖長，另一方面就是導致多種強效青霉素類抗生素和其它抗生素的開發應用或聯合應用，其結果是費用昂貴、新的耐藥菌株不斷被培植、有效劑量不斷提高，從而形成惡性循環。因此，研究開發新的有效的治療耐藥菌株和慢性頑固性感染的制劑或方法已經成為急切解決的世界性課題。

目前，有不少新的抗菌藥物已經顯示出較好的療效，然而對很多慢性病灶，特別是局部病灶而言，常規療法給藥很難獲得有效殺菌濃度。加大劑量或長期服用藥物又會有很多副作用。

(三)發明內容

本發明針對現有技術的不足，提供一種含青霉素類抗生素的緩釋注射劑及其應用，具體而言，是一種緩釋注射劑和緩釋植入劑。

抗生素，包括青霉素類抗生素主要為口服制劑，不能于病灶部位獲得有效藥物濃度。即使一般的注射劑也不夠理想。由于藥量不足、單一用藥、不規律服藥等因素，不但不能達到有效的血液濃度，不足以徹底殺滅細菌，而且誘使耐藥菌存活下來或促使細菌變異。單靠增加劑量又會受到全身毒性反應的限制。

本發明發現，將青霉素類抗生素藥物制成緩釋劑(主要為緩釋注射劑和緩釋植入劑)局部放置或注射不僅能夠極大地提高局部的藥物濃度、降低藥物在循環系統中的濃度、降低藥物對正常組織的毒性，還能夠極大方便藥物應用、減少療程、縮短治療時間、減少藥物的并發癥、降低病人的費用、減少單一藥物用量、增強治療效果、減少藥物耐受。對耐藥細菌特別是合并細菌感染局部病灶或慢性感染具有顯著獨特的治療效果，有效的克服了全身用藥的局限性。

以慢性膿腫為例，由于其周圍炎性反應的屏障作用，經常規途徑(口服或肌肉注射或點滴)應用的抗菌藥物很難滲透至病灶內。膿內的藥物濃度很低，起不到殺菌或抑菌作用，反而引起耐藥菌產生。在超聲波和/或CT等影像學技術幫助下經皮膚穿刺放置或注射緩釋藥物不僅可將藥物較準確地注入病灶內，還可通過緩釋機制將藥物局限于灶內數天到數十天，從而直接有效殺滅灶內的細菌；此外，由于釋放出的藥物對灶周的侵蝕作用，可促使病灶的壞死物脫落排出；局部操作時也可借助于穿刺針或相應器具(如但不限于支氣管鏡、膀胱鏡、腹腔鏡、關節腔鏡等)將局部灶清除。不僅如此，局部反復多次穿刺還可削弱灶壁的屏障作用。如此不僅有利于血液中的藥物進入病灶，還有利于肉芽組織的增生以及局部灶的凈化。同樣的病例包括但不限于慢性骨髓炎、深部膿腫、腹腔膿腫、關節炎、胸腔膿腫等。

另外，現有的青霉素類抗生素種類繁多，并非所有的青霉素類抗生素均可制成緩釋制劑，不同的青霉素類抗生素在作成緩釋制劑時必須選擇合適的緩釋輔料。因此，本發明基于以上意外發現，并通過后續大量的研究從數百種抗菌藥物中成功篩選出能夠適用于緩釋的有效抗菌成分，從數百種緩釋輔料中成功篩選出能夠適用于青霉素類抗生素緩釋的緩釋成分。最終機體內外釋放測定而篩選出有效的組合。從而構成本發明的主要內容。

本發明藥物緩釋劑的一種形式是緩釋注射劑，由緩釋微球和溶媒組成。具體而言，該緩釋注射劑由以下成分組成：

(a)緩釋微粒，由重量百分比如下的成分組成：

抗菌有效成分????????1-70％

緩釋輔料????????????30-99％

助懸劑??????????????0.0-30％

以上為重量百分比

和

(b)溶媒，為普通溶媒或含助懸劑的特殊溶媒。

其中，