[發(fā)明專利]一種含核糖霉素的緩釋注射劑

無效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 200810301564.3
• 申請(qǐng)日: 2006-05-17
• 公開（公告）號(hào): CN101278904A
• 公開（公告）日: 2008-10-08
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 孫娟
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 濟(jì)南帥華醫(yī)藥科技有限公司
• 主分類號(hào): A61K9/00
• 分類號(hào): A61K9/00;A61K9/08;A61K9/10;A61K31/7036;A61K47/34;A61P31/04
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(一)技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種含氨基糖苷類抗菌素的緩釋注射劑及其應(yīng)用，屬于藥物技術(shù)領(lǐng)域。具體而言，本發(fā)明提供一種含氨基糖苷類抗菌素的緩釋注射劑和緩釋植入劑。該緩釋劑局部應(yīng)用為主，可于細(xì)菌感染局部獲得并維持有效藥物濃度。

(二)背景技術(shù)

隨著抗菌素的問世，細(xì)菌感染成了一種可治療的疾病。然而由于治療不規(guī)范，治療時(shí)間較長，不少病人可能就忘了及時(shí)定量用藥，因而常造成耐藥性的產(chǎn)生。不少本該治愈的細(xì)菌感染反復(fù)發(fā)作成為慢性病灶。而耐藥性病人或反復(fù)發(fā)作的慢性病灶的治療一方面將使治療時(shí)間拖長，另一方面就是導(dǎo)致多種強(qiáng)效氨基糖苷類抗菌素和其它抗生素的開發(fā)應(yīng)用或聯(lián)合應(yīng)用，其結(jié)果是費(fèi)用昂貴、新的耐藥菌株不斷被培植、有效劑量不斷提高，從而形成惡性循環(huán)。因此，研究開發(fā)新的有效的治療耐藥菌株和慢性頑固性感染的制劑或方法已經(jīng)成為急切解決的世界性課題。

目前，有不少新的抗菌藥物，特別是氨基糖苷類抗菌素，已經(jīng)顯示出較好的療效，然而對(duì)很多慢性病灶，特別是局部病灶而言，常規(guī)療法給藥很難獲得有效殺菌濃度。加大劑量或長期服用藥物又會(huì)有很多副作用。

(三)發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供一種含氨基糖苷類抗菌素的緩釋注射劑及其應(yīng)用，具體而言，是一種緩釋注射劑和緩釋植入劑。

抗生素，包括氨基糖苷類抗菌素主要為口服制劑，不能于病灶部位獲得有效藥物濃度。即使一般的注射劑也不夠理想。由于藥量不足、單一用藥、不規(guī)律服藥等因素，不但不能達(dá)到有效的血液濃度，不足以徹底殺滅細(xì)菌，而且誘使耐藥菌存活下來或促使細(xì)菌變異。單靠增加劑量又會(huì)受到全身毒性反應(yīng)的限制。

本發(fā)明發(fā)現(xiàn)，將氨基糖苷類抗菌素制成緩釋劑(主要為緩釋注射劑和緩釋植入劑)局部放置或注射不僅能夠極大地提高局部的藥物濃度、降低藥物在循環(huán)系統(tǒng)中的濃度、降低藥物對(duì)正常組織的毒性，還能夠極大方便藥物應(yīng)用、減少療程、縮短治療時(shí)間、減少藥物的并發(fā)癥、降低病人的費(fèi)用、減少單一藥物用量、增強(qiáng)治療效果、減少藥物耐受。對(duì)耐藥細(xì)菌特別是合并細(xì)菌感染局部病灶或慢性感染具有顯著獨(dú)特的治療效果，有效的克服了全身用藥的局限性。

以慢性膿腫為例，由于其周圍炎性反應(yīng)的屏障作用，經(jīng)常規(guī)途徑(口服或肌肉注射或點(diǎn)滴)應(yīng)用的抗菌藥物很難滲透至病灶內(nèi)。膿內(nèi)的藥物濃度很低，起不到殺菌或抑菌作用，反而引起耐藥菌產(chǎn)生。在超聲波和/或CT等影像學(xué)技術(shù)幫助下經(jīng)皮膚穿刺放置或注射緩釋藥物不僅可將藥物較準(zhǔn)確地注入病灶內(nèi)，還可通過緩釋機(jī)制將藥物局限于灶內(nèi)數(shù)天到數(shù)十天，從而直接有效殺滅灶內(nèi)的細(xì)菌；此外，由于釋放出的藥物對(duì)灶周的侵蝕作用，可促使病灶的壞死物脫落排出；局部操作時(shí)也可借助于穿刺針或相應(yīng)器具(如但不限于支氣管鏡、膀胱鏡、腹腔鏡、關(guān)節(jié)腔鏡等)將局部灶清除。不僅如此，局部反復(fù)多次穿刺還可削弱灶壁的屏障作用。如此不僅有利于血液中的藥物進(jìn)入病灶，還有利于肉芽組織的增生以及局部灶的凈化。同樣的病例包括但不限于慢性骨髓炎、深部膿腫、腹腔膿腫、關(guān)節(jié)炎、胸腔膿腫等。

另外，現(xiàn)有的氨基糖苷類抗菌素種類繁多，并非所有的氨基糖苷類抗菌素均可制成緩釋制劑，不同的氨基糖苷類抗菌素在作成緩釋制劑時(shí)必須選擇合適的緩釋輔料。因此，本發(fā)明基于以上意外發(fā)現(xiàn)，并通過后續(xù)大量的研究從數(shù)百種抗菌藥物中成功篩選出能夠適用于緩釋的有效抗菌成分-氨基糖苷類抗菌素，從數(shù)百種緩釋輔料中成功篩選出能夠適用于氨基糖苷類抗菌素緩釋的緩釋成分。最終機(jī)體內(nèi)外釋放測定而篩選出有效的組合。從而構(gòu)成本發(fā)明的主要內(nèi)容。

本發(fā)明藥物緩釋劑的一種形式是緩釋注射劑，由緩釋微球和溶媒組成。具體而言，該緩釋注射劑由以下成分組成：

(a)緩釋微粒，由重量百分比如下的成分組成：

抗菌有效成分????1-70％

緩釋輔料????????30-99％

助懸劑??????????0.0-30％

以上為重量百分比

和

(b)溶媒，為普通溶媒或含助懸劑的特殊溶媒。

其中，