[發明專利]抗癌藥物緩釋注射劑

無效

• 申請號: 200810301465.5
• 申請日: 2006-01-09
• 公開（公告）號: CN101292954A
• 公開（公告）日: 2008-10-29
• 發明（設計）人: 孔慶霞
• 申請（專利權）人: 濟南帥華醫藥科技有限公司
• 主分類號: A61K9/00
• 分類號: A61K9/00;A61K9/08;A61K9/10;A61K45/06;A61K31/52;A61K47/34;A61P35/00
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• 代理人: 暫無信息

(一)技術領域

本發明涉及一種抗癌藥物緩釋注射劑，屬于藥物技術領域。

(二)背景技術

惡性腫瘤已經成為疾病致死的主要原因。雖然各種新的治療方法不斷出現，目前癌癥的治療仍主要包括手術、放療及化療等方法。其中手術治療不僅不能清除散在的瘤細胞，因此常復發或導致腫瘤細胞因手術刺激而擴散轉移；放療和傳統的化療不具選擇性，難于腫瘤局部形成有效藥物濃度或治療劑量，效果差，毒性大，單純提高藥物或放射劑量又受到全身毒性反應的限制。參見孔慶忠等“瘤內放置順鉑加系統卡莫司汀治療大鼠腦腫瘤”《外科腫瘤雜志》69期76-82頁(1998年)(Kong?Q?et?al.，J?Surg?Oncol.1998?Oct；69(2)：76-82)。

化療藥物局部放置能夠較好地克服以上缺陷，不僅能夠明顯提高腫瘤局部的藥物濃度，而且可以顯著降低全身毒性反應。大量體內外試驗已顯示出對實體腫瘤的治療效果，參見孔慶忠等“瘤內放置順鉑加系統卡莫司汀治療大鼠腦腫瘤”《外科腫瘤雜志》69期76-82頁(1998年)(Kong?Q?et?al.，J?Surg?Oncol.1998?Oct；69(2)：76-82)和孔慶忠等“瘤內放置順鉑治愈大鼠原發腦腫瘤”《外科腫瘤雜志》64期268-273頁(1997年)(Kong?Q?et?al.，J?Surg?Oncol.1997?Oct；64：268-273)。還可參見中國專利(ZL00111093.4；ZL96115937.5；申請號001111264，001111272)及美國發明專利(專利號6,376,525B1；5,651,986；5,626,862)。

然而，實體腫瘤由腫瘤細胞和腫瘤間質組成，其中腫瘤間質中的血管不僅為腫瘤細胞的生長提供了支架及必不可少的營養物質，還影響了化療藥物在腫瘤周圍及腫瘤組織內的滲透和擴散(參見尼提等“細胞外間質的狀況對實體腫瘤內藥物運轉的影響”《癌癥研究》60期2497-503頁(2000年)(Netti?PA，Cancer?Res.2000，60(9)：2497-503)。不僅如此，腫瘤間質中的血管對常規化療藥物并不敏感，常導致腫瘤細胞對抗癌藥物的耐受性的增強，其結果是治療失敗。

除此之外，低劑量的抗癌藥物治療不僅能夠增加癌細胞的藥物耐受性，而且還可促進其侵潤性生長”，參見梁等“抗癌藥物脈沖篩選后增加了人肺癌細胞的藥物耐受性及體外侵潤能力并伴有基因表達的改變”《國際癌癥雜志》111期484-93頁(2004年)(Liang?Y，et?al.，Int?J?Cancer.2004；111(4)：484-93)。

因此，研制一種有效的抗癌藥物或治療方法便成為當前的一項重要課題。本發明正是針對現有技術的不足，提供一種新的抗癌藥物組合物，可有效地抑制腫瘤細胞生長，并能夠增強其它藥物的治療腫瘤效果，減少復發。

(三)發明內容

本發明針對現有技術的不足，提供一種抗癌藥物緩釋注射劑。

本發明抗癌藥物緩釋注射劑由緩釋微球和溶媒組成。具體而言，該抗癌緩釋注射劑由以下成分組成：

(A)緩釋微球，包括：

抗癌有效成分????????????????????0.5-60％

緩釋輔料????????????????????????40-99％

以上為重量百分比

和

(B)溶媒，為普通溶媒或含助懸劑的特殊溶媒。

其中，

抗癌有效成分為鳥嘌呤類藥物和選自磷酸肌醇3-激酶(PI3K)抑制劑和或DNA修復酶抑制劑的鳥嘌呤類藥物增效劑；

緩釋輔料選自聚乳酸(PLA)、聚乙醇酸和羥基乙酸的共聚物(PLGA)、乙烯乙酸乙烯酯共聚物(EVAc)、聚苯丙生、FAD∶葵二酸(SA)共聚物、木糖醇、低聚糖、軟骨素、甲殼素、鉀鹽、鈉鹽、透明質酸、膠原蛋白、明膠和白蛋白之一或其組合。

助懸劑選自羧甲基纖維素鈉、(碘)甘油、二甲硅油、丙二醇、卡波姆、甘露醇、山梨醇、表面活性物質、土溫20、土溫40和土溫80之一或其組合。